[发明专利]阿德福韦酯的新剂量药物应用和使用方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种抗乙肝病毒药物阿德福韦酯的新剂量的药物应用和使用方法。

背景技术

阿德福韦酯是一种新型口服广谱抗病毒药，化学名：9-{2-[双(特戊酰氧基甲氧基)膦酰甲氧基]乙基}腺嘌呤，结构式如下

，分子式：C₂₀H₃₂N₅O₈P；分子量：501.48。用于治疗成人慢性乙型肝炎，疗效确切，不良反应少而轻微。阿德福韦酯通过抑制病毒DNA聚合酶和转录酶，抑制病毒的转录与复制，对乙型肝炎病毒和艾滋病病毒等有较强的抑制作用，对拉米夫定和泛昔洛韦耐药的乙型肝炎病毒也有较强的抑制作用，为开环核苷类逆转录酶抑制剂，是阿德福韦(PMEA)的前体药物，生物利用度较阿德福韦大，阿德福韦酯由美国Gilead Sciences公司研制开发，2002年9月20日经美国FDA批准首次上市，英文名AdefovirDipivoxil，商品名Hepsera。

阿德福韦酯用于治疗成人慢性乙型肝炎的治疗，已先后在国外和中国被药品监管机构批准上市，其治疗剂量为每天10mg。

阿德福韦酯是浓度依赖型的抗乙肝病毒药物，在一定范围内，体内血药浓度越大，其抗乙肝病毒的效果越好，然而阿德福韦酯在高剂量长期服用时具有一定的毒副作用，例如肾功能损害等副作用。

当然，本领域内的技术人员和医学工作者应当会理解，任何药物都会具有一些不良的毒副作用，给患者在施用药物治疗疾病时，施用药物所获得的有益治疗效果要大于可能的副作用。

在阿德福韦酯临床应用的研究中发现，每日给予患者10mg的治疗剂量，抗乙肝病毒的起效缓慢，治疗效果不甚理想。

发明内容

研究发现，患者使用阿德福韦酯在抗乙肝病毒治疗的过程中，其可能发生的毒副作用的耐受性与下列因素相关：

(1)与患者的年龄相关，成年人对阿德福韦酯毒副作用的耐受性强于未成年人和老年人，我们发现，通常情况下，年龄在20～50岁的人群对阿德福韦酯毒副作用的耐受性较强；

(2)与患者的身体状况、个体差异相关：年龄在20～50岁的人群中，他(她)们体重、肾功能的好坏也与耐受性相关，通常情况下，体重大于50kg的人群对阿德福韦酯的耐受性良好，又考虑到阿德福韦酯主要是通过肾脏代谢的，因此，对患者的肾功能也有密切关系，我们发现，通常情况下，患者肾功检测指标中，当肌酐清除率≥55ml/min时，会对阿德福韦酯毒副作用有较强的耐受性；

(3)与服用阿德福韦酯药物的周期长短有密切关系：我们发现，阿德福韦酯毒副作用通常是很缓慢地进行，并且是可逆的，在停止服药一段时间(通常为半月至三个月左右)后，毒副作用的表现会消失，通常情况下，连续服用阿德福韦酯的时间不超过18个月时，患者会对阿德福韦酯毒副作用有较好的耐受性，当然，连续服用阿德福韦酯的时间不超过12个月、10个月或6个月时，患者会对阿德福韦酯毒副作用的耐受性会更好。

(4)另外，与药物制剂中与阿德福韦酯有关的杂质量的多少，即有关物质的含量的大小有密切关系，有关物质含量越少，药物的安全性越高；

基于以上所述情况，本发明的目的是提供一种阿德福韦酯的新剂量药物应用和使用方法。

一种用阿德福韦酯治疗成人乙型肝炎病毒感染的药物，每单位制剂含有12～20mg的阿德福韦酯，所述“单位制剂”是指每单个的制剂组合物或单个包装的药剂，例如每一粒片剂、每一粒硬胶囊剂、每一粒软胶囊剂、每一袋颗粒剂，等等。通常，商品化的药物制剂组合物就是以单位制剂来实现并提供给患者的。药物剂型优选为片剂和胶囊。例如，每一粒片剂或胶囊剂含有阿德福韦酯的量可以是12mg、13mg、14mg、15mg、16mg、17mg、18mg、19mg、20mg，等等。

该药物通常给患者一日一次服用，每天仅服用一粒片剂或胶囊剂，使用方便，有利于患者长期服用的依从性和方便性。

这种药物含有的阿德福韦酯剂量是高于现有10mg的产品，其药物疗效优于10mg，但基于用药安全性的考虑，每单位制剂含有12～20mg阿德福韦酯的药物是每日口服用药一次，并适用于以下人群：

(1)年龄在18～50岁的成年人；

(2)体重大于50kg且肾功检测指标中肌酐清除率≥55ml/min；

(3)连续服用阿德福韦酯的时间不超过18个月、12个月、10个月或6个月时。

一种每单位制剂含有12～20mg阿德福韦酯在制备治疗下述患者的乙型肝炎病毒感染的药物中的应用：