[发明专利]西罗莫司缓控释制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种西罗莫司缓控释制剂，其特征在于：所述西罗莫司缓控释制剂含有水溶性材料为载体的高溶解度的西罗莫司固体分散体；其中西罗莫司和载体的质量比为1∶1～1∶500；所述载体材料为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇类、泊洛沙姆、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚乙二醇脂肪酸甘油酯，糖类或有机酸中的一种或几种；所述西罗莫司缓控释制剂的制备方法为先采用固体分散技术制备高溶解度的西罗莫司中间体，在制备好的西罗莫司中间体中加入骨架材料及其他辅料制成骨架型西罗莫司缓释制剂；或者采用缓控释材料进行包衣制成膜控型西罗莫司缓释制剂，或者采用渗透材料制备成渗透泵型西罗莫司控释制剂；所述西罗莫司缓控释制剂的制备方法，具体步骤如下：所述制备骨架型西罗莫司缓释制剂：

(1)先制备高溶解度的西罗莫司中间体：所述制备高溶解度的西罗莫司中间体的原料包括：按照质量份数：西罗莫司1份；水溶性材料载体1～500份；采用固体分散技术制备，所述的固体分散技术为溶剂法、熔融法或溶剂-熔融法：将西罗莫司溶解于适量的乙醇，加入熔融后的水溶性材料载体，混合均匀，搅拌，迅速倒出冷却，真空干燥法或冷冻干燥法制备成高溶解度的西罗莫司中间体；

(2)在制备好的西罗莫司中间体加入润滑剂研磨，过筛后加入骨架材料及其它辅料混合均匀，采用粉末直接压片、干法制粒压片、湿法制粒压片得到缓控释片；或者通过挤出滚圆法，离心造粒法，流化床包衣法制备缓控释微丸后，装胶囊，或者直接将其制备成缓释制剂；按照质量份数：西罗莫司1份；水溶性材料载体1～500份；润滑剂0.5～300份，骨架材料5～2000份；其它辅料0～2000份；所述骨架材料为羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙酸乙烯酯共聚物、海藻酸钠、黄原胶、羧甲基纤维素钠、聚环氧乙烷、甲基丙烯酸共聚物、马来酸酐-甲基乙烯基醚共聚物、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、乙酸纤维素、甲基丙烯酸酯、聚氧乙烯、聚乙烯醇、山榆酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、十八醇、十六醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡或蜂蜡中的一种或几种；所述其它辅料为稀释剂或粘合剂；

所述膜控型西罗莫司缓释制剂：

(1)先制备高溶解度的西罗莫司中间体：所述制备高溶解度的西罗莫司中间体的原料包括：按照质量份数：西罗莫司1份；水溶性材料载体1～500份；采用固体分散技术制备，所述的固体分散技术为溶剂法、熔融法或溶剂-熔融法：将西罗莫司溶解于适量的乙醇，加入熔融后的水溶性材料载体，混合均匀，搅拌，迅速倒出冷却，喷雾干燥法或冷冻干燥法制备成高溶解度的西罗莫司药物体；

(2)制备好的西罗莫司药物体中加入润滑剂研磨，过筛后，与辅料混合均匀，采用粉末直接压片、干法制粒压片或者湿法制粒压片制备含药片芯；或者通过挤出滚圆法、离心造粒法或者流化床包衣法制备载药微丸；或者将制备好的西罗莫司中间体直接溶解在水或醇的混合溶液中，通过流化床包衣法制备载药微丸；按照质量份数：西罗莫司1份；水溶性材料载体1～500份；润滑剂0.5～300份，辅料0～5000份；所述辅料为粘合剂、稀释剂、抗粘剂、消泡剂、抗静电剂、着色剂或避光剂中的一种或几种；

(3)采用包衣成膜材料进行包衣，得膜控型西罗莫司缓释制剂，包衣增重1％～50％；所述包衣成膜材料为醋酸纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、乙基纤维素及其水分散体、乙烯-醋酸乙烯共聚物、丙烯酸树脂类及其水分散体、硅酮弹性体、聚乙烯吡咯烷酮、交联海藻酸盐或聚乙二醇类中的一种或几种；所述包衣成膜材料占包衣液总重的0.1～50％；所述包衣溶剂为丙酮、乙醇、异丙醇、二氯甲烷或氯仿中的一种或几种；

所述渗透泵型西罗莫司控释制剂：

(1)先制备高溶解度的西罗莫司中间体：所述制备高溶解度的西罗莫司中间体的原料包括：按照质量份数：西罗莫司1份；水溶性材料载体1～500份；采用固体分散技术制备，所述的固体分散技术为溶剂法、熔融法或溶剂-熔融法：将西罗莫司溶解于适量的乙醇，加入熔融后的水溶性材料载体，混合均匀，搅拌，迅速倒出冷却，真空干燥法或冷冻干燥法制备成高溶解度的西罗莫司中间体；

(2)制备好的西罗莫司中间体中加入润滑剂研磨，过筛后，与渗透活性物质、促渗透聚合物及其他辅料混合均匀，采用粉末直接压片、干法制粒压片、湿法制粒压片制备含药片芯；按照质量份数：西罗莫司1份；水溶性材料载体1～500份；润滑剂0.5～300份，渗透活性物质1～2000份，促渗透聚合物1～2000份，其他辅料0～2000份；所述渗透压活性物质为低分子糖类、氯化钠、氯化钾、硫酸钾、硫酸钠、硫酸镁、氯化镁、尿素、磷酸氢二钠或碳酸钠中的一种或几种；所述促渗透聚合物为聚氧乙烯、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羟丙基甲基纤维素、卡波姆、交联羧甲基纤维素钠或聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种；所述其他辅料为粘合剂或稀释剂；

(3)采用包衣材料进行包衣，包衣增重1％～50％，最后在片剂表面打0.6～1.0mm释药小孔，即得渗透泵型西罗莫司控释制剂；所述包衣材料为半透膜材料、辅料和包衣溶剂；所述半透膜材料为醋酸纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、丙烯酸树脂、醋酸纤维素酞酸酯、羟丙甲基纤维素酞酸酯、聚乙烯醇、聚氯乙烯、聚乙烯或聚碳酸酯及乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一种或几种；所述辅料为粘合剂、增塑剂、致孔剂、抗粘剂、消泡剂、抗静电剂、着色剂或避光剂中的一种或几种；所述包衣溶剂为丙酮、乙醇、异丙醇、二氯甲烷或氯仿中的一种或几种；所述半透膜材料占包衣液总重的0.1～50％，所述辅料占包衣液总重的0～50％。

2.根据权利要求1所述的西罗莫司缓控释制剂，其特征在于：所述西罗莫司缓控释制剂制备成各种常规形态。