[发明专利]新型药物输送技术

说明书

本发明是申请号为028178041(PCT/EP02/10394)、申请日为2002 年9月10日、发明名称为：“新型药物输送技术”的中国专利申请的 分案申请。

技术领域

本发明涉及一种新型药物输送技术。更特别时，本发明涉及一种 给患者输送至少一种治疗用化合物或包含所述至少一种治疗用化合物 的制剂的方法；用于以所述方法提出的方式给患者输送至少一种治疗 用化合物或包含所述至少一种治疗用化合物的制剂的一次性或可重复 利用的装置；用于所述方法的先驱抛射体(pioneer projectile)；用于所 述方法的制剂；和包含先驱抛射体和制剂的注射物(injectate)。还涉及 包含先驱抛射体或注射物的一次性组件。

背景技术

治疗用化合物的给药途径之一是通过皮肤。与其它标准输送途径 如口服或肺部输送相比，皮肤也是治疗用化合物的更有效途径之一。

皮肤给药大多用针头和注射管作为液体形式治疗用化合物的输送 系统。

此系统带来许多问题，包括与针头有关的疼痛和恐惧，它们最适 合注射液体而未必是给患者输送药剂的最佳方式，留下锋利的针尖带 来处理问题。

不插入针头的药物输送系统也用于通过皮肤注射液体，通过产生 极细高速液体射流形成其自身的孔通过皮肤的输送系统实现。但此方 法也有许多问题包括溅回。

用这两种形式的液体输送系统注射较大量的液体时，由于它们不 能压缩，必须撕裂组织以容纳所述液体。

但通过皮肤注射药物并非必须用标准液体形式的药物完成。已成 功地用PowderJect系统输入固体形式的药物，其利用压缩气源使粉状 药物加速至可穿透皮肤外层的速度。该系统典型地使用直径小于100 微米的粉状药粒，要穿透人体组织需要数百米/秒的速度。但该系统有 其自身固有的问题如控制输送。

过去还已表明治疗用化合物的固体棒或碎片可在不需针头的情况 下以较低速度推入皮肤，但更传统地以植入片形式输入。

因此，目前通过皮肤输送药物的技术可根据药物形式和注射速度 分成下表1中所示组：

表1

许多文献中公开的药弹。WO 96/40351(American Cyanamid)公开 一种植入弹，有刀片状的固体塑料头和包含一或多个持续释放药物输 送植入包装的管状体。弹头一侧设有软的稳定翼，起锁或倒钩的作用 防止药弹进入后被拔出。该药弹外径约7mm、长约45mm，释放触发 器时用发射药弹的注射枪送入动物(而非人)体内。推进机构放出足以 给药弹赋予40-60mph的高加速度的力。要以低速注射药弹，必须给 动物切一小口，手动操作推杆。

US 3948263和US4326524还公开了弹道式输送装置。US 3948263 公开了用0.25口径步枪发射的弹道植入物。所述抛射体以约900ft/sec 射出，在植入皮下约1-2英寸.肌肉内之前可行进20-40ft。US 4326524 公开一种固体制剂弹道抛射体，完全由包含可研磨固体颗粒形式的生 物活性材料和能耐受冲击所赋予应力的粘合剂的粘合混合物形成。该 抛射体有直径为4.5至7.6mm的主体部分、和底部直径比主体直径小 的锥形鼻部，从而在主体和鼻部之间形成微小的肩部区域。远离鼻部 的一端优选是凹面的以助飞。

GB 2365100是被发射而获得大于500m/s速度的远程弹道式输送 装置的另一例。与前面所述的相反，冲击时使该装置这样减速以致它 不进入体内而使装置的鼻部后退，从而针头进入体内，注射药物。此 装置不是无针的。

CA1019638公开一种用常规气枪或弓发射的抛射体。包括头片和 杆，头片刺穿动物肉体而杆脱离。一实施方案中，头片由通过毛细管 作用保持液体药物的多孔材料制成，通过发射和冲击插入动物体内时 通过扩散释放药物。第二实施方案中，所述头片为硬块形式。可设有 金属或塑料尖帮助穿透。留在皮内的药物输送元件为约3mm直径× 13mm长。

US 3901158公开一种皮下注射用抛射体，也由步枪或手枪发射。 包括可打破的塑料或玻璃前端，冲击时破裂释放内含液体。