[发明专利]止血物及其制造方法

说明书

【技术领域】：

本发明公开了一种止血物及其制造方法，涉及外科止血类技术领域。

【背景技术】：

一般施行心导管手术时，当治疗导管拔出后，需压迫伤口处5-30分钟直到止血为止，接着使用绷带加压，绷带上方并需进一步使用3-5公斤砂袋或加压束带加压6-8小时，且在止血过程中，病患需完全平躺，大腿不可弯曲，并保持此一固定姿势6-12小时。然，该止血法止血效果不佳，容易渗血。在此种情形下，若能提供一种一接触到出血伤口面即可促进血液凝固反应，迅速形成血栓，阻止出血情形的止血物是非常有效的，不仅可缩短手术时间，也能防止手术后的再出血，对手术后管理的安全性也有帮助。

止血物材料在经过多年的研究与发展后，逐渐趋向发展与植入物周围的生物组织具有适当的相互作用的材料(interactive material)，其具有生物兼容性不会让生物体产生严重的排斥以及发炎反应，进一步更可促使受伤的生物组织进行修复甚至恢复原有的功能的材料。而从自然界取得的天然材料由于大多具有良好的生物兼容性，使得这些材料在止血上的应用更加受到重视，其中几丁聚醣(chitosan)便是一种具有生物兼容性及生物可分解性的材料，其物理及化学性质稳定，来源充足且为资源之再生利用的天然产物，与血液接触时具有促进凝血的作用。

然而，几丁聚醣在制备过程中仍具有下列缺点：仅以几丁聚醣作为止血材料制成之止血物连结强度过低，材料立刻就会散掉。因此，几丁聚醣必须加入交联剂(crosslinker)结合来增强其连结强度。一般常用几丁聚醣之胺基与戊二醛(glutaraldehyde)交联(cross-link)来增加其连结强度。然，一般制备戊二醛系以水为主要溶剂，然而几丁聚醣于水溶液中会塌陷散掉，进而降低其与几丁聚醣交联的作用效果。

【发明内容】：

本发明之目的在提供一种能够解决上述习知技术之问题的止血物及其制造方法。其制造方法系包括有：

A.配制溶液：以有机酸为溶剂分别配制高分子量与低分子量的几丁聚醣溶液，其中高分子量的几丁聚醣溶液浓度为2％，分子量为20～40万；低分子量的几丁聚醣溶液浓度为2％，分子量为5～15万；其中有机酸系为醋酸，其浓度为0.1N；配制时加以搅拌，可帮助几丁聚醣溶解，搅拌方式系利用搅拌器，配合欲搅拌物的阻力大小，采用规格为2～3公分的细搅拌子，待搅拌溶液高度小于或等于4～5公分有较佳搅拌效果。

B.注入于容置物：将配制的几丁聚醣溶液依特定浓度注入于容置物，注入于容置物之前，先以滤网过滤溶液之杂质，接着以针筒量取几丁聚醣溶液，量取时缓慢并除去针筒中气泡；之后将高分子量与低分子量之几丁聚醣溶液混合，混合体积比例为高分子量比低分子量为7比3到3比7，混合后将混合之几丁聚醣溶液静置至无气泡；上述几丁聚醣溶液注入于容置物之分布浓度为：溶液注入体积÷容置物面积。

C.第一次冷冻与干燥：将注有几丁聚醣溶液之容置物冷冻，冷冻环境条件为0℃～-80℃，冷冻3小时，冷冻过程中冷冻装置底部要平整且容置物不能接触冷冻装置底部，必须要悬空或是用隔热物质衬着，之后将注有几丁聚醣溶液之容置物干燥，干燥后取出成型物；其中干燥时间需一天。

D.配制交联剂：交联剂之配方系以有机溶剂配制戊二醛溶液，于本发明中系以30％-70％的乙醇及70％-30％的异丙醇溶液配制戊二醛溶液，制备出的戊二醛溶液之浓度为0.01％-0.1％。

E.交联：将成型物放入交联剂中，进行交联作用，产生交联物，其中交联物与交联剂的体积比例为1比1至1比10，进行交联作用5-15分钟，交联时交联剂需在流动状态。进行交联后，以经过去离子与蒸馏处理后之二次水将交联物清洗两次，每次清洗五分钟，清洗时二次水须在流动状态。

F.第二次冷冻与干燥：清洗完后将交联物放入冷冻装置，在0℃～-80℃，冷冻3小时，将交联物干燥后即是止血物。

本发明系有关外科领域所使用之一种以几丁聚醣为其组成，具有生物兼容性及生物可分解性的止血物，特别是指一接触到出血伤口面即可促进血液凝固反应，迅速形成血栓，阻止出血情形的止血物。

本发明系具有下列之优点：

1.本发明系利用高分子量的几丁聚醣吸附性高与低分子量的几丁聚醣溶解性高，以特定比例混合，利用特定戊二醛有机溶液进行交联反应，制备出止血性佳，同时具有极佳连结强度的止血物。

2.本发明系利用特定有机溶剂配制戊二醛溶液，使几丁聚醣于戊二醛有机溶液下不会塌陷散掉，交联作用进行更完全，且使用之有机溶剂容易取得，价格便宜，极具实用性。