[发明专利]盐酸罂粟碱作为透皮吸收促进剂的应用

说明书

技术领域

本发明涉及盐酸罂粟碱在透皮制剂中的应用，确切地说是盐酸罂粟碱在各种透皮给药 制剂或功能型化妆品中作为透皮吸收促进剂的应用。

背景技术

透皮给药系统是指经皮肤表面给药，使药物以恒定速度(或接近恒速)通过皮肤，经毛 细血管吸收进入体循环而产生全身或局部治疗作用的一类给药系统。与传统的给药方式相 比，透皮吸收制剂具有避免肝脏首过效应及肠胃灭活、维持恒定的血药浓度或药理效应、 降低药物不良反应、患者可以自主用药等特点，因此透皮给药系统具有良好的应用前景。 但由于皮肤对外来物质的屏障作用，大多数药物透皮渗透速率都很难满足治疗的需要， 成为研制透皮给药系统的重大障碍，所以寻找促进药物渗透皮肤的有效方法是开发透皮 给药系统的关键。解决此问题常用方法有药剂学方法、化学方法和物理学方法等，而使 用透皮吸收促进剂是应用最多的一种药剂学方法。

透皮吸收促进剂是指所有能够增加药物透皮渗透速率而对皮肤不造成严重刺激和损 害的物质。透皮吸收促进剂能促进药物在一定时间内透皮渗透达到治疗量，其作用机理主 要是通过可逆性改变皮肤结构来渗透进入皮肤并降低药物经过皮肤所受阻力，达到促进药 物全身吸收或局部治疗的目的。

透皮吸收促进剂可分为化学合成透皮吸收促进剂和天然透皮吸收促进剂。近年来，天 然透皮吸收促进剂以起效快、效果好、副作用小、无污染等优点，正日益引起人们的重视， 主要有萜类、精油、生物碱和内酯等，其中薄荷醇和冰片研究报道较多。在各种化学透皮 吸收促进剂中，报道最多、应用最广的要属氮酮类化合物。一般认为，氮酮渗入皮肤角质 层与细胞脂质相互作用，脱去脂质形成亲水性孔道，增加脂质流动性，还能增加角质层含 水量，使其胀大蓬松，使细胞间隙增大，毛囊口外径拓宽，从而降低药物的阻力。大量文 献证明，氮酮是良好的透皮吸收促进剂，能有效地促进药物的透皮吸收，但氮酮存在一定 刺激性、起效滞后时间长，及单独使用有时效果不佳等缺点。国内在尝试透皮吸收促进剂 联合使用的同时，也一直努力发掘或合成新型透皮吸收促进剂。

盐酸罂粟碱化学名称为1-[(3，4-二甲氧基苯基)甲基]-6，7-二甲氧基异喹啉盐 酸盐，分子式为C₂₀H₂₁NO₄·HCL，结构式如下：

属于阿片类生物碱，但无明显麻醉药性质，是一类非特异性血管扩张剂。它通过抑制平滑 肌细胞磷酸二酯酶起作用，增加环磷酸腺苷、环鸟苷3、5腺苷的含量，此外，罂粟碱还 能抑制腺苷的摄取，对平滑肌细胞膜的钙离子内流有阻滞作用，它对脑血管、冠脉血管、 周围血管都有较好的松驰作用，并有溶解血栓、抗凝、降低毛细血管脆性的作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的透皮吸收促进剂——盐酸罂粟碱，并将其应用于各种 透皮给药系统或功能型化妆品中，提高药物制剂和化妆品中药物的透皮渗透速率和透过 量。

近年来，随着实验研究和临床探讨的不断深入，盐酸罂粟碱的临床应用范围不断扩大， 疗效不断提高，被广泛应用于神经内科、神经外科、心血管内科、皮肤外科、生殖内科、 疼痛科、呼吸内科等临床多学科多种疾病的治疗，其治疗机理都是通过缓解血管平滑肌痉 挛，从而改善局部血液循环达到治疗目的，而在透皮制剂中作为透皮吸收促进剂从未见报 道。

本发明的发明人通过大量的实验证实盐酸罂粟碱是一种新型的透皮吸收促进剂，能在 给药部位的皮肤积聚，促进有效成分透过皮肤进入血液，对一般常见的亲水性或亲脂性药 物均有较好效果。

为了能够进一步理解本发明，以下将通过离体透皮吸收实验和在体透皮吸收实验，证 明盐酸罂粟碱作为一种新的透皮吸收促进剂的应用。

1.实验方法简介

离体透皮吸收实验：大鼠固定后用剃须刀去除腹部鼠毛，去毛24h后用10％水合氯醛 腹腔注射麻醉(3.3ml/kg)，剪取并剥离大鼠腹部去毛皮肤，取下已去毛的鼠皮于生理盐 水中，除净皮下脂肪和结缔组织。皮肤的有效扩散透过面积为2.92cm²。将皮肤样本固定 在Franz吸收池中(接受室体积17ml)，角质层朝向供给室贴于供给室与接受室之间，加 入已预热至37℃的接受液，稳定一定时间，加入药物于皮肤上，整个实验过程恒温37℃、 不断搅拌，分别于所设计的取样点从接受室中取样，每次把全部接受液取出，同时重新换 取全部的新鲜接受液，对样品进行分析检测。