[发明专利]松属素环糊精或环糊精衍生物包合物

说明书

技术领域

本发明涉及松属素环糊精或环糊精衍生物包合物、其制备方法、含有这类松属素环糊精或环糊精衍生物包合物的药物组合物以及在制备药物中的用途。属于医药技术领域。 

背景技术

松属素(pinocembrin)，又名乔松素、生松素，化学名5，7-二羟基黄烷酮(5，7-Dihydroxyflavanone)、2，3-二氢-5，7-二羟基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮(2，3-Dihydro-5，7-dihydroxy-2-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one)，是一种不溶于水的二氢黄酮类化合物，结构如下： 

松属素化学结构中含有一个手性中心，天然松属素立体结构为S构型，比旋度[α]_D¹⁵为-45.3(c，0.9，丙酮为溶剂)。 

(S)-松属素是从蜂胶(propolis)中提取出的一种天然产物。另外在瑞士五针松，桉树叶、阿拉伯树胶等很多植物的提取物中也发现了这种化合物(CombinedChemical Dictionary 2004)。松属素除从蜂胶中分离得到外，在瑞士五针松，桉树，赤扬等植物中也可分离出该化合物，但含量均很低，现在松属素也可通过合成获得，这使得松属素的大量得到变成现实(程永浩，段亚波，戚燕，郭晓赟，童元峰，杜冠华，吴松，化学试剂。2006，28(7)：437)。 

文献报道松属素对多种致病细菌和真菌敏感，尤其是对一些耐药菌株表现出较高的抗菌效果(Hyun Koo，Pedro L. Rosalen，Jaime A.Cury，Yong K.Park，andWilliam H.Bowen，Antimicrob.Agents & Chemother.2002，46(5)，1302-1309)。我们经过大量的药理试验，发现左旋松属素对脑卒中具有很好的疗效，且毒副作用很低(中国专利200410037860.9)；合成消旋松属素的活性与左旋松属素相当，从而间接证明右旋松属素与左旋体的药理作用相似。药效学及毒理研究显示，静  脉注射和腹腔注射给药LD₅₀大于700毫克/千克，较有效剂量高100倍以上。因此，松属素的效果好，毒性小，药理作用与现有同类药物比较有明显的优势，适应症为多发疾病，具有良好的市场前景。 

由于松属素不溶于水，口服吸收较差，作为口服或注射给药均存在一定的困难。特别是用于治疗脑卒中等急性病症时，需要所使用的药物制剂能达到快速释放、快速起效，采用静脉注射是临床上治疗急性病症的最常用方法。而将松属素制成注射剂，必须首先解决其不溶于水的问题。 

发明内容

为解决现有技术中松属素不溶于水，口服吸收较差，难以口服或注射给药的技术问题，本发明提供了如下技术方案： 

本发明提供了一种松属素环糊精或环糊精衍生物包合物 

本发明提供了制备这类松属素环糊精或环糊精衍生物包合物的方法 

本发明提供了含有这类松属素环糊精或环糊精衍生物包合物的药物组合物 

本发明提供了还这类松属素环糊精或环糊精衍生物包合物的用途。 

具体而言，为了实现本发明的目的，采用如下技术方案：一种松属素环糊精或环糊精衍生物包合物：含有松属素和环糊精或环糊精衍生物，松属素与环糊精或环糊精衍生物的分子摩尔比为1∶1～1∶100；优选的分子摩尔比为1∶1～1∶10。 

所述松属素选自左旋松属素、右旋松属素、外消旋松属素； 

所述环糊精包括，但不限定于α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精；优选的是β-环糊精。 

所述环糊精衍生物包括，但不限定于羟乙基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、葡萄糖-环糊精、麦芽糖-环糊精、麦芽三糖-环糊精、羧甲基-环糊精、磺烷基-环糊精；优选的是羟丙基-β-环糊精。 

本发明的松属素环糊精或环糊精衍生物包合物该包合物可以是液体或固体，可以开发成临床所适用的多种固体剂型和液体剂型。 

本发明制备松属素环糊精或环糊精衍生物包合物的采用如下技术方案： 

将环糊精或环糊精衍生物加入中溶媒，制成重量浓度范围为1～60％，优选5～60％的环糊精或环糊精衍生物的溶液或混悬液，加入松属素，搅拌或研磨混合，即得液体松属素环糊精或环糊精衍生物包合物。液体松属素环糊精或环糊精衍生物包合物可以是溶液或混悬液，搅拌至澄清透明的，即得液体松属素环糊精或环糊精衍生物包合物溶液。