[发明专利]钌-手性双膦配体络合物及制备方法以及在β-羰基十四烷酸甲酯的催化氢化反应中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的钌-手性双膦配体络合物及其制备方法，和 利用该络合物催化β-羰基十四烷酸甲酯的不对称氢化反应，从而高 对映选择性和高收率地制备β-羟基十四烷酸甲酯的方法。

背景技术

对潜手性不饱和底物如烯、酮、亚胺等化合物的不对称催化氢化 反应是合成各种手性物质的重要途径之一。在不对称催化氢化反应研 究中，手性膦配体的设计与开发一直是其中重要的研究内容。手性膦 配体与过渡金属所形成的络合物作为反应的催化剂，对反应活性及其 对映选择性都起着决定性的作用。

最早应用于过渡金属催化的不对称催化氢化反应的配体是手性 单膦配体，例如实现了经典的抗震颤麻痹药L-多巴(L-DOPA)的 氢化可控的工业化生产过程的手性甲基环已基邻甲氧基膦配体 (CAMP)即为手性单膦配体(Knowles，W.S.Acc.Chem.Res.1983，16， 106)。与手性单膦配体相比，手性双膦配体具有反应过程中配位数和 立体构型更易控制，有利于提高中心金属原子的碱性，易于降低配合 物分子间或分子内的交换过程等优点。具有阻转异构现象的手性联芳 类膦配体是目前已合成的众多手性双膦配体中非常重要的一类。1980 年，在Noyori等成功地合成了得到广泛应用的一类新型的具有C₂对 称性的联萘双膦配体2，2’-双(二苯膦基)-1，1’-联苯(BINAP) 之后，人们对BINAP的应用展开了广泛而深入的研究。研究表明， BINAP与Rh(I)，Ru(II)等过渡金属形成的络合物对含不饱和键(C＝C， C＝O)的化合物的催化氢化反应及氢硅烷化反应、烯胺异构化等反应 具有高度的反应活性及对映选择性(Noyori，R.；Ohta，M.；Hsiao，Y.，et al.J.Am.Chem.Soc，1986，108，7117)。目前，BINAP已成功地用于一 些药品(如萘普生、布洛芬等)及天然产物(如薄荷醇)的工业合成， 在大大降低工业生产成本的同时，也极大地推动了不对称催化氢化反 应的研究进展(Noyori，R.，et al.Chem.Soc.Res.1989，18，187；Noyori， R.，et al.Acc.Chem.Res.1990，23，345)。

由上图所示的BINAP结构式以及甲氧基联苯类手性双膦配体的 结构式可以看出，联苯类双膦配体与联萘类双膦配体结构相似，同样 具有优异的不对称催化性能，而且比联萘类双膦配体更易于进行结构 修饰，易于引入位阻较大或具有不同电子效应的基团，通过空间位阻 效应和电子效应的影响，对某些不对称氢化反应，联苯类双膦配体较 联萘类双膦配体具有更好的不对称催化效应。