[发明专利]创伤愈合剂和组合物

说明书

技术领域

本发明涉及创伤的愈合。本发明特别涉及创伤愈合剂，包含所述创伤 愈合剂的组合物，和包含所述创伤愈合剂的医疗器械。

背景技术

组织的创伤愈合是一个复杂的修复过程。例如，皮肤创伤愈合过程涉 及募集大量特化细胞到创伤部位，胞外基质和基底膜沉积，血管生成，选 择性酶活性和上皮再形成。

一直需要提供一种促进创伤愈合的物质。在急性创伤和慢性创伤情况 下，或者对于普遍愈合受损的个体(例如老年人)，通常希望加快愈合速 率。创伤可能严重影响生活质量或者甚至导致死亡，因此需要在临床上尽 可能加快愈合速率。

市场上已经存在大量创伤愈合剂和组合物，但没有一种能完全令人满 意。但是，提供可以产生有效、快速和美观的创伤修复的可选择的创伤愈 合剂和组合物仍是一个重要课题。

WO03/074073，以本申请人的名义，描述了参与血管生成调控的54 个基因的家族。在这些基因中，“基因156”(本说明书中SEQ ID No1)， 其编码“蛋白156A”(本说明书中SEQ ID No2)，在WO03/074073中也 称为Angiodensine，被描述为促血管生成的。蛋白156A包含217个氨基 酸，且由in silico实验检测具有线粒体序列信号。蛋白156A不包含任何 跨膜结构域和保守结构域。WO03/074073描述了人内皮细胞中基因156的 反义物(即基因156的抑制)的表达抑制毛细血管的形成。WO03/074073 还预见了基因156和蛋白156a的潜在促血管生成活性。

发明内容

在他们的研究基础上进一步深入，本发明人惊奇的发现蛋白156A在 体外和体内显示很强的创伤愈合活性。WO03/074073只提及蛋白156A的 潜在体外促血管生成活性，因此本发明人不知道蛋白156a在体内对创伤 愈合的潜在作用。

因此本发明人确实非常惊奇的注意到蛋白156A在创伤修复中的强有 效性。

此外，本发明人发现蛋白156A还在疤痕的最终美观方面特别有效， 所述疤痕显得更规则，颜色更浅。

因此本发明第一个方面涉及创伤治疗剂，其包括具有SEQ ID NO：2所 示的氨基酸序列的多肽，或者与SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列具有至少 50％，优选70％，更优选90％同一性的多肽。

术语“与SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列具有至少50％，优选70％， 更优选90％同一性的多肽”是指与SEQ ID NO：2所示氨基酸序列具有至少 50％，优选70％，更优选90％同一性并显示创伤愈合活性的任何多肽。它 还包括具有创伤愈合活性的蛋白156A片段。

此处使用的术语“创伤”涉及，但不限于：

—皮肤表皮和/或真皮的伤害，

—来自内部组织或者外部组织或者器官例如眼、粘膜、肺、肾、心脏、 肠、腱或者肝的损害、损伤或者创伤，

—血管组织例如静脉、小静脉、动脉和毛细血管的损伤或者损害。

本说明书中，术语“创伤治疗”用于描述涉及创伤愈合的所有不同步 骤。因此它包括以下步骤：形成填塞缺损的凝块，炎性细胞侵入凝块，然 后侵入成纤维细胞和毛细血管以形成将创伤边缘汇聚到一起的收缩性肉 芽组织，切割表皮边缘迁移以覆盖剥蚀的创伤表面。术语“创伤治疗”不 只限于皮肤的愈合，还包括上面所列的其他类型创伤的组织修复。

在第二个方面，本发明还涉及创伤治疗的方法，包括给需要治疗的患 者施用治疗有效量的SEQ ID NO：2，或者与SEQ ID NO：2所示的氨基酸序 列具有至少50％，优选70％，更优选90％的同一性的多肽。

术语“治疗有效量”是指在不产生不能接受的毒性症状的情况下，能 够获得预期医疗结果即创伤愈合的量。所述“治疗有效量”将根据例如待 治疗的特定病症、患者的生理状况和治疗持续时间等因素而改变。

第三个方面，本发明还涉及用于治疗创伤的创伤治疗组合物，其包括 具有SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列的多肽，或者与SEQ ID NO：2所示的 氨基酸序列具有至少50％，优选70％，更优选90％的同一性的多肽，以及 任何合适的赋形剂。