[发明专利]化合物和释放前列环素类似物的方法

权利要求书

1.一种口服药物组合物，其含有：

(a)具有结构I的化合物、其对映异构体或所述化合物的药学上可接受的盐

（I）

其中，

R¹独立选自H、取代和未取代苄基及其中OR¹为取代或未取代氨甲酰基甲酯的基团；

R²和R³可相同或不同，且独立选自H、磷酸酯基以及其中OR²和OR³形成氨基酸酯的基团，条件是R¹、R²和R³不全部为H；和

(b)口服赋形剂；

其中所述取代的苄基是选自在邻位、间位、对位或其组合被选自(i)卤素、(ii)-NO₂基团、(iii)其中R¹⁶为H或C_l-C₄烷基的-OR¹⁶基团及(iv)其组合的取代基取代的苄基；

其中当OR¹为取代或未取代氨甲酰基甲酯时，R¹为-CH₂CONR⁴R⁵, R⁴和R⁵可相同或不同，且独立选自H、OH、取代和未取代烷基，及-CH₂(CH₂)_nOH，其中n为0、1、2、3或4，其中所述取代的烷基是具有一个或多个与碳或氢相连的键被与非氢和非碳原子相连的键置换的烷基，所述非氢和非碳原子选自卤素。

2.权利要求1的组合物，其中R¹为取代或未取代苄基，其中所述取代的苄基是选自在邻位、间位、对位或其组合被选自(i)卤素、(ii)-NO₂基团、(iii)其中R¹⁶为H或C_l-C₄烷基的-OR¹⁶基团及(iv)其组合的取代基取代的苄基。

3.权利要求1的组合物，其中R¹为CH₂C₆H₅。

4.     权利要求1的组合物，其中OR¹为取代或未取代氨甲酰基甲酯时，R¹为-CH₂CONR⁴R⁵, R⁴和R⁵可相同或不同，且独立选自H、OH、-CH₂CH₂OH、取代和未取代烷基,其中所述取代的烷基是具有一个或多个与碳或氢相连的键被与非氢和非碳原子相连的键置换的烷基，所述非氢和非碳原子选自卤素。

5.     权利要求4的组合物，其中R⁴和R⁵之一或两者独立选自H、-OH、-CH₃或-CH₂CH₂OH。

6.     权利要求4的组合物，其中R⁴和R⁵两者均为H、-OH、-CH₃或-CH₂CH₂OH。

7.     权利要求1的组合物，其中R²和R³之一或两者为H。

8.     权利要求1的组合物，其中R²和R³独立选自磷酸酯基和其中OR²和OR³为氨基酸酯。

9.     权利要求8的组合物，其中R²或R³中只有一个为磷酸酯基。

10.          权利要求8的组合物，其中R²和R³独立选自其中OR²和OR³为氨基酸酯的基团。

11.          权利要求10的组合物，其中R²和R³之一或两者为甘氨酸酯或丙氨酸酯。

12.          权利要求1的组合物，其中R²和R³之一为H。

13.          权利要求1的组合物，其中R²为H。

14.          权利要求1的组合物，其中R¹为H。

15.          权利要求1的组合物，其中所述药学上可接受的盐是二乙醇胺盐。

16.          药学有效量的结构I化合物、其对映异构体或所述化合物的药学上可接受的盐用于制备治疗选自肺动脉高血压、外周血管疾病、肾机能不全、雷诺现象或硬皮病的病症、抑制血小板聚集和血栓形成、刺激血栓溶解、抑制细胞增殖、提供细胞保护作用、预防动脉粥样硬化形成或诱导血管生成的口服药物的用途：

（I）

其中，

R¹独立选自H、取代和未取代苄基及其中OR¹为取代或未取代氨甲酰基甲酯的基团；

R²和R³可相同或不同，且独立选自H、磷酸酯基以及其中OR²和OR³形成氨基酸酯的基团，条件是R¹、R²和R³不全部为H；和

其中所述取代的苄基是选自在邻位、间位、对位或其组合被选自(i)卤素、(ii)-NO₂基团、(iii)其中R¹⁶为H或C_l-C₄烷基的-OR¹⁶基团及(iv)其组合的取代基取代的苄基；

其中当OR¹为取代或未取代氨甲酰基甲酯时，R¹为-CH₂CONR⁴R⁵, R⁴和R⁵可相同或不同，且独立选自H、OH、取代和未取代烷基，及-CH₂(CH₂)_nOH，其中n为0、1、2、3或4，其中所述取代的烷基是具有一个或多个与碳或氢相连的键被与非氢和非碳原子相连的键置换的烷基，所述非氢和非碳原子选自卤素。

17.          权利要求16的用途，其中当OR¹形成取代或未取代氨甲酰基甲酯时，R¹为-CH₂CONR⁴R⁵，其中R⁴和R⁵可相同或不同，且独立选自H、OH、-CH₂CH₂OH、取代和未取代烷基，其中所述取代的烷基是具有一个或多个与碳或氢相连的键被与非氢和非碳原子相连的键置换的烷基，所述非氢和非碳原子选自卤素。

18.          权利要求16的用途，其中R¹为取代或未取代苄基，其中所述取代的苄基是选自在邻位、间位、对位或其组合被选自(i)卤素、(ii)-NO₂基团、(iii)其中R¹⁶为H或C_l-C₄烷基的-OR¹⁶基团及(iv)其组合的取代基取代的苄基。

19.          权利要求16的用途，其中R¹为-CH₂C₆H₅。

20.          权利要求17的用途，R⁴和R⁵可相同或不同，且独立选自H、OH、-CH₃和-CH₂CH₂OH。

21.          权利要求16的用途，其中R²和R³之一或两者为H。

22.          权利要求16的用途，其中R²和R³之一或两者不为H，且R²和R³独立选自磷酸酯基以及其中OR²和OR³为氨基酸酯。

23.          权利要求16的用途，其中R²或R³中只有一个为磷酸酯基。

24.          权利要求22的用途，其中R²和R³独立选自其中OR²和OR³为氨基酸酯的基团。

25.          权利要求24的用途，其中R²和R³之一或两者为甘氨酸酯或丙氨酸酯。

26.          权利要求22的用途，其中R¹为H。

27.          权利要求22的用途，其中R¹和R²之一为H。

28.          权利要求27的用途，其中R²为H。

29.          权利要求16的用途，其中所述药学上可接受的盐是二乙醇胺盐。

30.          权利要求16-29中任一项的用途，其中所述病症是肺动脉高血压。

31.          权利要求16-29中任一项的用途，其中所述病症是外周血管疾病。

32.          权利要求16-29中任一项的用途，其中所述病症是雷诺现象。

33.          权利要求16-29中任一项的用途，其中所述病症是硬皮病。

34.          权利要求16-29中任一项的用途，其中所述病症是肾机能不全。