[发明专利]重组病毒载体基因A3G的制备及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术，具体涉及用于传输A3G基因的重组病毒载体的制备及其 在制备、防治爱滋病药物中的应用。

背景技术：

人体免疫缺损病毒(HIV包括HIV-1和HIV-2)获得性免疫缺损综合症(AIDS) 是全球性疾病。HIV-1和HIV-2是逆转录酶病毒和人体病原体，感染了全世界3860万人。

UNAIDS.2006报道了有关全球AIDS疫情，(ISBN 92 9 173511 6)在美国，103.9 万～118.5万人遭受HIV感染，2004年，获得性免疫缺损综合症(AIDS)病人确诊数量 达到944,305人。(CDC HIV/AIDS监测报告：美国2004年HIV感染和AIDS)。

HIV/AIDS在发展中国家是重大的健康问题。虽然在一些发达国家自二十世纪90 年代起，HIV/AIDS流行就得到控制，AIDS新增病人数量也稳定下来，这主要得益于 教育和抗转录病毒治疗的普及，但是在许多发展中国家和地区例如非洲、东亚及东南 亚一些国家，HIV感染迅速蔓延。新增HIV感染病例呈指数增长，威胁到这些地区 数百万条生命。在一些地区，HIV感染者占当地人口的四分之一。不仅降低了人口平 均寿命，还破坏疫情国家的社会结构，破坏地区稳定。

自上世纪80年代初HIV病毒被发现起，HIV/AIDS治疗就是一个方兴未艾的研究课 题。已经研制出治疗HIV-1感染的药物。1987年，食品药品监督管理局(FDA)批准 了首例抗逆转录病毒药品AZT。现在，共有20种获得FDA批准的抗逆转录病毒药品及 复方药剂用于治疗HIV-1感染。这些药品针对于不同阶段的病毒复制。例如：Enfuvirtide (T20)是一种依附型抑制剂，可防止HIV病毒与T细胞膜相融合，从而阻碍HIV进入 目标细胞中。核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)是一组药物，可抑制逆转录酶，阻碍 病毒的从RNA到DNA复制功能在HIV逆转录过程中实现。一种众所周知的NRTIs代表 型药品是齐多夫定(AZT)。蛋白酶抑制剂(PIs)已研制出来，通过抑制HIV蛋白酶， 来破坏HIV酶和结构蛋白的形成。这些药物在蛋白质糖基化阶段阻碍HIV形成，使HIV 丧失感染性。另一组药物是非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)，也可以通过结合 抑制逆转录酶，并阻碍酶合成病毒DNA的功能在HIV逆转录阶段的实现。

抗逆转录病毒药水是抗逆转录病毒复合药剂。通过使用这些药，医生就能将接受 治疗的AIDS病人外周血液中HIV病毒载量减至极低水平，缓解病人的AIDS症状，同 时减少抗逆转录病毒的副反应。这些治疗成功地延长了AIDS病人寿命。

HIV耐药性是治疗HIV感染和AIDS所面临的重大挑战。虽然上述药物对于治疗 中减缓病毒复制的疗效显著，HIV新菌株对于现有药物的耐药性仍然是有效治疗HIV 感染所面临的重大挑战之一。HIV耐药性新菌株导致相当多病人的抗转录病毒治疗失 败。耐药性新菌株的出现是由于自然选择及HIV在感染过程中快速转化，引发高病 毒突变率，病毒容易从常规抗病毒治疗中幸免。在这种情况下，由于药效不足所造成 不完全的病毒抑制、低的药物依从性及内在药效障碍，为耐药性菌株产生提供了肥沃土 壤，削弱了HIV疾病的治疗控制。因此，寻找新的治疗方法和目标现在变得前所未 有的重要了。

基因治疗可以定义为一种纠正病人的致病基因表达式的治疗方法，通过插入或删 除特定的染色体核酸序列来改变病人体内细胞基因表达式，以从病源入手来治疗病 人。为了完成处理基因表达式这一任务，应设计出一种特殊载体作为运输工具将DNA 编码的特定基因输送到目标细胞核内。

本发明所披露的载体被用来将一种反逆转录病毒基因输送到人体细胞内以抑制 HIV复制，这将带来HIV感染和AIDS新基因治疗方法的研制。

为了便于理解，本发明提供了HIV病毒复制周期的具体样例，参见图1-3。