[发明专利]作为药物的5－[4－[2－(N－甲基－N－(2－吡啶基)氨基)乙氧基]苄基]噻唑烷－2,4－二酮马来酸盐的水合物

权利要求书

1.一种制备5-[4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]苄基]噻唑 烷-2，4-二酮，马来酸盐的结晶水合物的方法，所述水合物的特征在于：

(i)具有1.5-2.5w/w％的含水量；

以及还具有以下特征：

(ii)具有1749、1703、1645、1623、1365和736cm^-1处的峰的红外光 谱；

或

(iii)具有在以下衍射角度°2θ的峰的X射线粉末衍射图案：

10.9

14.5

15.9

16.7

18.4

19.7

20.7

21.9

22.3

23.9

24.7

25.3

25.9

27.4

28.2

29.7

30.4以及

33.1

所述方法包括：

将5-[4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]苄基]噻唑烷-2，4-二 酮，马来酸盐溶解于选自下列的含水溶剂中：

(1)含有15％至25％体积水的含水乙醇；

(2)含有约3％体积水的乙腈；

(3)含有约3％体积水的乙酸乙酯；

(4)水；

(5)开放于大气的甲醇；

并且将所述水合物从所述含水溶液中结晶出来。

2.权利要求1的方法，其中所述水合物的特征还在于：

(iv)具有3106、3069、3002、2961、1750、1718、1684、1385、 1335、1229、1078、917、428和349cm^-1处的峰的拉曼光谱。

3.权利要求1或2的方法，其中所述水合物的特征还在于：

(v)具有一种固态¹³C核磁共振谱，其含有基本上在以下处的化学 位移(ppm)；

35.7

37.9

50.3

57.0

65.6

109.3

112.9

119.7

129.1

133.2

134.0

136.1

136.8

143.0

153.2

157.4

168.6

171.7

173.6以及

176.6。

4.权利要求1-3中任一项的方法，其中所述乙醇是变性乙醇。

5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述水合物的水含量是 1.5-2.0％重量。

6.权利要求1-5中任一项的方法，其中所述水合物的红外光谱基 本如同图1。

7.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述水合物的X射线粉 末衍射图案基本如同图2。

8.权利要求1-7中任一项的方法，其中所述水合物提供基本如图 3的拉曼光谱。

9.权利要求1-8中任一项的方法，其中所述水合物提供基本如图 4的固态核磁共振谱。

10.权利要求1-9中任一项的方法，其中所述水合物为分离的纯 净形式或与其它材料混合的形式。

11.权利要求10的方法，其中水合物以与无水5-[4-[2-(N-甲基 -N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]苄基]噻唑烷-2，4-二酮，马来酸盐的混合物 形式获得。