[发明专利]阴离子型或阳离子型树枝状聚合物抗微生物或抗寄生物的组合物

说明书

发明领域

本发明涉及抑制微生物和寄生物剂的方法，且更具体地说，本发 明涉及树枝状聚合物作为由诸如细菌、真菌或寄生物导致的人体和非 人体的动物体患者感染的抑制剂的用途。

发明背景

树枝状聚合物是以大量表面端基为特征的多分散性较低的3-维 聚合物。此外，制备这些物质的方式要求严格控制大小、形状和数量 以及表面基团的类型。树枝状物质具有用于作为治疗物质使用的几个 特征：以与生物体表面和受体发生相互作用的较大和确定表面存在的 固定形状；且较大数量的端基使得与生物靶物发生多重相互作用成为 可能。

国际专利申请号PCT/AU95/00350(WO 95/34595)和 PCT/AU97/00447(WO 98/03573)中公开了诸如带有多个端基的聚酰 氨基胺或聚赖氨酸树枝状聚合物这样的树枝状聚合物，其中至少一个 端基带有与之结合或连接的含阴离子或阳离子的部分。将这些公开的 国际专利申请的内容引入本文作为参考。

本发明提供了树枝状聚合物在抑制包括细菌和真菌病原体在内的 微生物剂和寄生物剂中的用途。

发明概括

本发明提供了一种预防性或治疗性抑制人体或非人体的动物体患 者体内微生物或寄生物剂的方法，该方法包括对所述患者给予有效量 的带有多个端基的树枝状聚合物的步骤，其中至少一个所述端基带有 与之结合或连接的含阴离子或阳离子的部分。

用于本发明方法的特别优选的化合物是带有下列与其端基连接的 部分的树枝状聚合物：含磺酸的部分、含羧酸的部分、含磷酸和膦酸 的部分、含硼酸的部分、含神经氨酸或唾液酸的部分或含神经氨酸或 唾液酸的部分；含伯氨基、仲氨基、叔氨基或季氨基的部分、含吡啶鎓 的部分；含鈲盐的部分；含脒鎓(amidinium)的部分；含苯酚的部分； 具有酸性或碱性氢的杂环；含两性离子的部分或上述部分的混合物。

将用于本发明方法的化合物在本文中称作聚离子型树枝状聚合物 并将该术语在本说明书的上下文和权利要求中使用，它不仅包括树枝 状聚合物本身，而且包括其药物上或兽药上可接受的盐，例如诸如钠、 钾或钙盐这样的碱金属盐或碱土金属盐以及诸如氟离子、氯离子、溴 离子、碘离子、柠檬酸根、乙酸根、对甲苯磺酸根等这样的药物上可 接受的阴离子。

发明详述

用于本发明的优选化合物包括通式I的聚离子型树枝状聚合物：

其中：

I是引发剂核；

Z是内部支化单元；

n是代表树枝状聚合物代数的整数；且

A是可以通过任选的连接基团X与内部支化单元Z连接的含阴离 子或阳离子的部分。

树枝状聚合物是大分子的多支化合物，它通过从最初的核分子开 始经添加连续“代(generation)”的连续层或阶段的重迭代反应顺序 来构成三维高度有序的聚合物化合物。树枝状聚合物具有下列特征：i 引发剂核(I)可以带有一个或多个反应部位并且是点样或显著大小以 便获得最终的树枝状聚合物拓扑结构；ii支化重复单元(Z)层与引 发剂核连接；iii官能端基(诸如A部分)任选地通过连接基团(诸 如连接基团X)与树枝状聚合物表面结合。本发明使用树枝状结构作 为连接离子部分的构架；本发明并不限于本文具体描述的球形树枝状 聚合物，而可以以任意树枝状结构为基础。各种形状或结构的树枝状 聚合物对本领域技术人员来说是众所周知的。

树枝状聚合物的制备方法是众所周知的且例如通过美国专利 4289872和4410688(描述以多层赖氨酸单元为基础的树枝状聚合物) 以及美国专利4,507,466、4,558,120、4,568,737和4,587,329(描 述以包括聚酰氨基胺或PAMAM树枝状聚合物在内的其它单元为基础的 树枝状聚合物)来描述。这些美国专利中所公开的树枝状聚合物被描 述为适用于在制备纸中作为诸如作为表面修饰剂、作为金属螯合剂、 作为反乳化剂或油/水乳剂、湿强度剂和适用于作为改变诸如漆这样的 含水剂粘度的试剂。在美国专利4,289,872和4,410,688中还提示了 可以将以赖氨酸单元为基础的树枝状聚合物用作制备药物剂型的基 质。