[发明专利]芳基乙烯基氮杂环烷化合物以及其制备方法和用途

说明书

本申请是专利申请号为2004800060242的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及混有能影响烟碱乙酰胆碱能受体(nAChRs)的化合物例如作为特定烟碱受体亚型的调节剂的化合物的药物组合物。本发明还涉及治疗各种情况和病症，特别是那些与中枢和自主神经系统的机能障碍有关的情况和病症的方法。

背景技术

已经提出烟碱具有许多药理学作用。见，例如，Pullan等人，N.Engl.J.Med.330：811-815(1994)。这些作用中的某些作用可能涉及对神经递质释放的作用。已经报道了在使用烟碱时乙酰胆碱、多巴胺、去甲肾上腺素、血清素和谷氨酸盐的释放(Rowell等人，J.Neurochem.43：1593(1984)；Rapier等人，J.Neurochem.50：1123(1988)；Sandor等人，Brain Res.567：313(1991)和Vizi，Br.J.Pharmacol.47：765(1973)；Hall等人，Biochem.Pharmacol.21：1829(1972)；Hery等人，Arch.Int.Pharmacodyn.Ther.296：91(1977)；和Toth等人，Neurochem Res.17：265(1992))。确定的报道和另外的最新研究已经包括了谷氨酸盐、一氧化氮、GABA、takykinins、细胞因子和肽在中枢神经系统(CNS)中的调节(Brioni等人在Adv.Pharmacol.37：153(1997)中进行了综述)。此外，据报道，烟碱还加强了用于治疗某些病症的某些药物组合物的药理学行为。见，例如，Sanberg等人，Pharmacol.Biochem.&Behavior 46：303(1993)；Harsing等人，J.Neurochem.59：48(1993)and Hughes，Proceedingsfrom Intl.Symp.Nic.S40(1994)。此外，已经提出了烟碱的神经保护作用，见，例如，Sjak-shie等人，Brain Res.624：295(1993)。还已经提出了各种其它有益的药理学作用。见，例如，Decina等人，Biol.Psychiatry 28：502(1990)；Wagner等人，Pharmacopsychiatry21：301(1988)；Pomerleau等人，Addictive Behaviors 9：265(1984)；Onaivi等人，Life Sci.54(3)：193(1994)；Tripathi等人，J.Pharmacol.Exp.Ther.221：91(1982)和Hamon，Trends in Pharmacol.Res.15：36(1994)。。