[发明专利]调理培养基和其应用

说明书

本发明涉及调理(conditioned)培养基和其用途，特别是在化妆和皮肤领域。从而涉及所述调理培养基、其提取物或包含它们的组合物对炎症或免疫紊乱的刺激体征的治疗和预防。本发明还涉及一种组合物，所述组合物包含至少一种化妆品或药物化合物和至少一种根据本发明的调理培养基或其提取物的组合，所述化合物或能引起对皮肤的刺激。

人的皮肤是由两层组成的，即表层，表皮层，和深层，真皮层。

表皮主要是由三种类型的细胞构成的，即角质化细胞(主要的)、黑色素细胞和郎格罕氏(Langerhans)细胞。这些细胞类型中的每一个借助它固有的功能在人体内皮肤位置起到重要的作用，特别是保护人体对抗外来攻击的作用。真皮为表皮提供牢固的支撑。它也是供养要素。它主要由成纤维细胞和细胞外基质组成，它本身主要是由胶原、弹性蛋白和基质构成。其中也可以找到白细胞、肥大细胞和组织巨噬细胞。最后，血管和神经纤维横贯真皮层。

皮肤构成了一个屏障对抗外来攻击，特别是：化学的、机械的和感染性的攻击，和在这方面，在这里发生的对抗环境因素(气候、紫外线、烟草、污染、传染等等)和/或生物体内异物因素(例如，某药剂)的若干防御反应。

因此，保持或重建它的多种功能的完整性和平衡是必要的，特别是细胞的更新和分化过程，或最佳湿度。

皮肤刺激通常被定义为是一个可逆的和非免疫学的局部炎症反应，以浮肿和红斑为特征，所述浮肿和红斑是由化学物质和皮肤之间一次或重复接触诱发的。急性的刺激接触性皮炎(ICD)主要以炎症为特征，而慢性的ICD以角质化细胞过度增殖和暂时的表皮角化病为特征。ICD是一种多因子的疾病，其由内因和外因两者共同引发。年龄、遗传背景和性别都构成可以影响病理学发展的因素。此外，刺激剂的效果与它们的化学性质和应用的浓度直接相关，所述浓度影响皮肤的吸收。

皮肤刺激是非常重要的现象表现，因为其代表大约在60％到80％之间的接触性皮炎的临床病例。其他病例的大多数表现为变应性接触性皮炎。

属于非常不同的化学产品的不同种类的物质，例如角蛋白溶剂、脱水剂或氧化或还原剂可能被认为是刺激剂。由于这种多相性，难以给出一个方法，以利用它的化学结构作为基础来辨别刺激性产品。不同的刺激剂可以诱导不同类型的炎症。除了它们的腐蚀作用之外，其诱导预先形成的炎性介质的释放，化学产品可以损害细胞的功能或诱导先天免疫的皮肤细胞的活化。这导致多种炎症特异性的化合物例如细胞因子、化学增活素、补体化合物和血管扩张化合物例如组胺或花生四烯酸途径的代谢产物的释放，其调整皮肤炎症和细胞的聚集。

在建立ICD生理病理学中化合物对皮肤的穿透度是主要参数(Norlen L等，J.Invest Dermatol 117：823-829，2001，Mizutani H等，J.Clin Invest 87：1066-1071，1991)。所述的穿透度与皮肤的透过性的程度(其与它的生理情况有关系)和化合物的被认为限制进入的物理化学性质(分子量、极性、离子化程度)和携带物质与皮肤接触的自然环境(赋形剂、载体)有关系。

这个基本步骤对应的是将要扩散的分子从外部环境或载体的释放，并因此成为身体可获得的。

当刺激剂与皮肤接触时，角质化细胞是首先被化合物激活的细胞。因此，在ICD上大部分研究集中于这种细胞类型，并已知有关它们对ICD生理病理的参与的大量数据。角质化细胞在皮肤炎症反应的初始化中通过释放多种介质和细胞因子扮演重要角色，所述多种介质和细胞因子引发产生ICD临床症状的完整的一系列炎症反应。其中，IL-1α和花生四烯酸衍生物在炎症的发展中具有特别的重要性。

IL-1α的释放通过活化NF-kB转录因子来诱导涉及炎症的基因转录，例如细胞因子IL-1β、IL-6、GM-CSF、TNFα、化学增活素、包括IL-8、MCP-1、MIP-1α和嗜酸细胞活化趋化因子(chemokine)、以及粘附分子的表达例如E-选择蛋白或ICAM-I和VCAM-I(Gordon JR，Nature 19：346(6281)：274-276)。