[发明专利]NF－κB抑制剂在治疗逆转录病毒感染的应用

说明书

本申请是以申请号为200510077504.4，申请日为2005年6月17日，发明主题为“NF-κB抑制剂在治疗多种疾病上的应用”的分案申请。

技术领域

本发明属于化学合成物在治疗疾病中的应用领域，特别涉及利用抑制NF-κB的功能的化学合成物在治疗和防治哺乳动物的病毒性疾病，癌症，慢性炎症和自身免疫性疾病中的应用。

背景技术

NF-κB是一重要的转录因子，在调节免疫系统和其他非免疫系统的基因表达中起着重要的作用。激活的NF-κB可调节以下基因的表达，如cytokines，生长因子，T-细胞受体，B-细胞受体，肿瘤坏疽因子阿尔发受体，CD40，BAFF-BAFF受体，淋巴毒素-贝它受体(lymphotoxin-beta receptor)，和Toll/白细胞介素(interleukin-1)受体。调节NF-κB的活性发生在几个层面，包括控制NF-κB细胞质-细胞核的穿梭及调控其转录活性。

虽然NF-κB在维持细胞的许多功能中起着非常重要的作用。然而NF-κB能否作为有效的靶点来治疗疾病却未知。更无以NF-κB为靶点并应用其抑制剂来治疗目前尚无有效治疗方法的病毒性疾病，癌症，慢性炎症和自身免疫性疾病的先例。

发明内容

本发明的目的是为多种疾病寻找新的有效药物，提出一种利用NF-κB抑制剂在治疗多种疾病上的应用，使用NF-κB抑制剂有效地抑制病毒感染和复制，尤其对人类免疫缺损病毒造成的艾滋病，和治疗人类癌症如乳腺癌，白血病，淋巴瘤，肺癌，皮肤癌，前列腺癌，肝癌，脑瘤，子宫颈癌，胰腺癌，以及消化道癌症包括胃癌和肠癌效果显著。本发明提出一种以NF-κB为靶点，使用NF-κB化合物抑制剂在治疗哺乳动物的病毒感染，癌症，慢性炎症和自身免疫性疾病的应用。

所说的病毒感染为逆转录酶病毒造成的感染。

所说的病毒感染为HIV(Human Immunodeficiency Virus)造成的艾滋病(AcquiredImmune Deficiency Syndrome)。

所说的癌症包括肺癌，乳腺癌，皮肤癌，肝癌，消化道癌(包括胃癌，肝癌，肠癌，和食道癌)，肾癌，前列腺癌，脑癌，子宫颈癌，胰腺癌，白血病，淋巴瘤，膀胱癌，鼻咽癌，骨癌，和内分泌肿瘤。

所说的化合物抑制剂是喹唑啉衍生物。

所说的化合物抑制剂是从由3-羟基-24-去甲基-2-酮-1(10)，3，5，7-木栓四烯-29-羧酸(南蛇藤醇)(Tripterin；Celastrol，Celastrus scandens)，咖啡酸苯乙基酯(cape)(Caffeic Acid Phenethyl Ester)，(E)3-[(4-甲基苯)磺酰]-2-丙烯腈(BAY11-7082)，7-甲氧基-5，11，12-三羟基-氧茚香豆素之中的任一种，或从它们组成的组群中选择的，及其衍生物或其可制药盐作为活性成分。

本发明的特点及效果：

本发明首次以NF-κB为靶点，使用NF-κB抑制剂如喹唑啉衍生物，南蛇藤醇，咖啡酸苯乙基酯，通过对NF-κB转录因子的抑制来有效地抑制病毒感染和复制，尤其对人类免疫缺损病毒造成的艾滋病，和治疗人类癌症如乳腺癌，白血病，淋巴瘤，肺癌，皮肤癌，前列腺癌，肝癌，脑瘤，子宫颈癌，胰腺癌，以及消化道癌症包括胃癌和肠癌效果显著。

本发明所述抑制NF-κB的功能的化学合成物及它们的衍生物可单独或联合现临床应用的疗法合并治疗多种疾病。其特点是高疗效和低毒性。

附图说明

图1为NF-κB抑制剂对逆转录酶病毒感染和复制的抑制。

图2为NF-κB抑制剂对HIV病毒感染和复制的抑制。

具体实施方式

本发明结合附图及实施例详细说明如下：

本发明所述应用NF-κB抑制剂来治疗病毒性疾病，癌症，慢性炎症和自身免疫性疾病。

所述的NF-κB抑制剂包括：

(一)6-氨基喹唑啉衍生物(quinazoline deritives)，

(二)3-羟基-24-去甲基-2-酮-1(10)，3，5，7-木栓四烯-29-羧酸(南蛇藤醇)(Tripterin；Celastrol，Celastrus scandens)(3-Hydroxy-24-nor-2-oxo-1(10)，3，5，7-friedelatetraen-29-oic Acid)，

(三)咖啡酸苯乙基酯(cape)(Caffeic Acid Phenethyl Ester)，