[发明专利]β-脱水淫羊藿素在制备防治心脑血管疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物在制备防治心脑血管药物中的应用，具体涉及β-脱水淫羊藿素在制备防治心脑血管疾病药物中的应用。

背景技术

心脑血管疾病的特点是发病急、死亡率高、致残率高。心脑血管疾病已成为危害人民健康的头号杀手。据卫生部统计，我国目前约有7000万中风及其后遗症患者，有6000万冠心病患者，40岁以上的中老年人中57％患有不同程度的心脑血管疾病。随着人口老龄化，心脑血管疾病的发病率呈上升趋势，其预防和治疗愈来愈重要。因此，寻找疗效好且毒副作用小的防治药物是医药研发领域的研究热点。

淫羊藿是一种传统的补益中药，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿等多种功效。淫羊藿苷是其主要单体成分，对于改善心血管系统功能、调节内分泌、增强免疫、抗肿瘤等均表现出生理活性。β-脱水淫羊藿素可从淫羊藿中分离得到，或淫羊藿苷酸水解得到。国内发明专利(公开号为：CN 1919191A；发明名称：环淫羊藿甙元作为制备防治器官移植排斥反应药物的应用)公开了β-脱水淫羊藿素具有显著的免疫抑制作用，能够有效抑制器官移植的免疫排斥反应。动物急性毒性试验结果表明，β-脱水淫羊藿素毒性很低，DC₅₀＞2.5g/kg体重。

发明内容

本发明目的是提供β-脱水淫羊藿素(β-anhydroicaritin)在制备防治心脑血管疾病药物中的应用，特别是在制备防治冠心病及脑缺血性疾病等药物中的应用。

本发明还提供了含有β-脱水淫羊藿素防治心脑血管疾病的药物组合物；并且还提供了含有β-脱水淫羊藿素的药物组合物的给药途径及其药物制剂。

β-脱水淫羊藿素的结构式如下：

本发明人通过系列实验证实了β-脱水淫羊藿素具有防治心脑血管疾病的作用，尤其是防治冠心病及脑缺血性疾病等作用显著。

本发明人采用了垂体后叶素所致的大鼠急性心肌缺血模型、心脏冠状动脉结扎所致的大鼠和Beagle犬急性心肌缺血模型等，以心电图表现、心肌缺血程度和范围、心肌缺血面积及心肌酶等作为观测指标，结果表明β-脱水淫羊藿素可明显改善缺血时心电图T波抬高，明显减轻心肌缺血程度，降低心肌缺血面积和血清心肌酶含量，提示其具有较好的防治心肌缺血性疾病的作用。

本发明人采用了大鼠大脑中动脉结扎所致的部分脑缺血模型以及沙土鼠四动脉结扎所致的全脑缺血模型，以神经生物学评分，脑缺血程度及范围为观测指标，结果发现β-脱水淫羊藿素给药后可明显改善大鼠神经生物行为，明显降低脑缺血程度及范围，提示其具有显著的改善脑缺血的作用。

本发明所述的β-脱水淫羊藿素可由天然淫羊藿苷经水解制得，或用化学方法合成制得。本发明实施例中所用的β-脱水淫羊藿素可采用参考文献[2]中实施例1的制备方法制备，也可采用其它制备方法制备。(文献[1]：Kang，SamSik，Kang，Yoon Jung，Lee，Myung Whan.，Flavonoids from Epimediumkoreanum.，Natl.Prod.Res.Inst.，Journal of Natural Products，1991，54(2)，542-546.文献[2]：公开号为：CN 1919191A；发明名称：环淫羊藿甙元作为制备防治器官移植排斥反应药物的应用)。本发明在此不做详细描述。

本实验结果表明β-脱水淫羊藿素可以用于制备防治心脑血管疾病尤其是冠心病的药物。在制备防治心脑血管疾病药物包括防治冠心病药物时可以单独使用，也可以含有β-脱水淫羊藿素的药物组合物的形式使用。

本发明β-脱水淫羊藿素灌胃给药小鼠的LD₅₀为2.8g/Kg，药效学有效剂量为8mg/kg，根据实验推算，推荐人临床日用量为150mg/天。

本发明还提供了以β-脱水淫羊藿素为活性成分用于防治心脑血管疾病的药物组合物及其药物剂型。本发明提供的药物组合物可按本领域内已知方法制备，并可通过口服、舌下、经皮、肌肉或皮下、皮肤粘膜、尿道、阴道或静脉等途径给药。本发明提供的药物组合物的剂型可按本领域已知方法制备，即以上述有效量的β-脱水淫羊藿素为有效活性成分，并包括了药剂学上可接受的其他辅料组分，其中所述的β-脱水淫羊藿素含量可以为1％～99.99％。本发明的药物制剂包括口服剂和非肠道给药制剂，其中口服剂包括胶囊剂、口服液、口嚼剂、丸剂、片剂、颗粒剂等，非肠道给药制剂包括注射液剂型及注射用冻干粉针剂型等。本发明的药物制剂还包括局部给药制剂，如霜剂、软膏剂、贴剂、喷雾剂等。本发明所述的剂型并不限于此。