[发明专利]微小RNA基因在系统性红斑狼疮疾病诊断和治疗中的作用

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域；具体地，本发明涉及诊断系统性红斑狼疮的方 法和试剂盒，以及微小RNA基因在I型干扰素通路异常激活相关疾病(如系统 性红斑狼疮疾病)防治中的应用。

背景技术

系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus，SLE)是典型的非器官 特异性自身免疫病，其临床及免疫学表型极为复杂多样，包括免疫耐受缺陷， 淋巴细胞功能调节和凋亡障碍，补体缺陷和免疫复合物清除障碍，细胞因子分 泌调节障碍等，几乎覆盖整个免疫系统的紊乱，被公认为是自身免疫病的原型。 目前SLE的发病机制还没有完全阐明，由于病因和发病机理未明，缺乏特异的 治疗手段，无法从根本上提高疾病防治水平。

人类疾病很多是由于一些基因表达紊乱或失控所引起的。小 RNA(microRNA，miRNA)是一类长度约21-25nt的不编码蛋白质的单链小分子 RNA，广泛存在于真核生物中，通过核酸序列互补性结合到特定的靶mRNA上来 调节靶mRNA翻译或降解靶mRNA，是一种起负调控作用的分子。目前研究显示 许多miRNA参与了生物体发育、分化、生长、免疫应答等生理过程，且其表达 及功能失调可能导致肿瘤发生，白血病以及病毒感染等多种病理现象。目前研 究认为，miRNA的5’端2-8个碱基对其发挥作用起着关键作用，要求这区域与 靶基因完全配对，其它区域与靶序列的配对要求不是很严格。

尽管目前有报道显示miR-146在免疫应答中起着重要的作用，然而本领域 仍然不知道其对于一些具体的免疫疾病的影响状况，更没有报导其与系统性红 斑狼疮的关系。

发明内容

本发明的目的在于提供小核糖核酸的用途，用于诊断系统性红斑狼疮或制 备诊断系统性红斑狼疮的试剂或试剂盒，或作为筛选疾病治疗药物的靶点，或 直接用于治疗相关疾病。

本发明的另一目的在于提供所述诊断系统性红斑狼疮的试剂或试剂盒。

在本发明的第一方面，提供一种小核糖核酸的用途，用于制备检测系统性 红斑狼疮(SLE)的试剂或试剂盒；

其中，所述的小核糖核酸具有SEQ ID NO：2(miR-146a)所示的序列。

在另一优选例中，所述的小核糖核酸还包括选自下组的小核糖核酸：

具有SEQ ID NO：4所示核酸序列的小核糖核酸(miR-130b)，

具有SEQ ID NO：5所示核酸序列的小核糖核酸(miR99a)，

具有SEQ ID NO：6所示核酸序列的小核糖核酸(miR-10a)，

具有SEQ ID NO：7所示核酸序列的小核糖核酸(miR-134)，

具有SEQ ID NO：8所示核酸序列的小核糖核酸(miR-31)，或

具有SEQ ID NO：9所示核酸序列的小核糖核酸(miR-95)。

在另一优选例中，所述的试剂或试剂盒用于检测系统性红斑狼疮疾病活动 程度或肾脏受累程度。

在本发明的第二方面，提供一种可用于检测系统性红斑狼疮的试剂盒，所 述的试剂盒包含：

容器；

位于容器中的特异性地针对小核糖核酸的引物或探针，所述的小核糖核酸 具有SEQ ID NO：2(miR-146a)所示的序列；以及

用于检测系统性红斑狼疮的说明书。

在另一优选例中，所述试剂盒中还包括特异性地针对选自下组的小核糖核 酸的引物或探针：

具有SEQ ID NO：4所示核酸序列的小核糖核酸(miR-130b)，

具有SEQ ID NO：5所示核酸序列的小核糖核酸(miR99a)，

具有SEQ ID NO：6所示核酸序列的小核糖核酸(miR-10a)，

具有SEQ ID NO：7所示核酸序列的小核糖核酸(miR-134)，

具有SEQ ID NO：8所示核酸序列的小核糖核酸(miR-31)，或

具有SEQ ID NO：9所示核酸序列的小核糖核酸(miR-95)。

在另一优选例中，所述的探针是Taqman探针。

在本发明的第三方面，提供一种小核糖核酸的用途，用于制备调控I型干 扰素通路的组合物；或用于筛选调控I型干扰素通路的物质，