[发明专利]一种含有氯吡格雷硫酸氢盐片和乙酰水杨酸片的片剂胶囊

说明书

技术领域

本发明涉及一种口服硬胶囊，特别涉及一种胶囊内充填有氯吡格雷硫酸氢盐片和乙酰水杨酸片的口服硬胶囊。

背景技术

氯吡格雷硫酸氢盐和乙酰水杨酸联合应用会产生协同作用，该作用与血小板与胶原的凝聚有关，其原理在于ADP和花生四烯酸的新陈代谢机制，胶原由于其连接依赖性而是唯一的可以使用的凝胶剂。关于二者的组合应用，目前有如下报道：

在专利申请书CN1359294A叙述了含有氯吡格雷硫酸氢盐和乙酰水杨酸的组合物的可以口服给药的盖伦制剂单位。

此文件中，上面提到的氯吡格雷硫酸氢盐和乙酰水杨酸的应用均是以组合物形式存在于同一个最小制剂单位中，此文件的14个具体实施方式中，涉及的各种片剂、胶囊和袋剂的制备工艺中，经常提到将氯吡格雷硫酸氢盐和乙酰水杨酸通过不同方法制备颗粒后，再制成相应的剂型。

但是，上述氯吡格雷硫酸氢盐和乙酰水杨酸二种活性成分存在接触的可能。而且二种活性成分均在同一个最小制剂单位中。

另外，印度、阿根廷的一些制药公司上市了一些含有氯吡格雷硫酸氢盐和乙酰水杨酸的复方制剂。比如印度一家公司(Ipca Laboratories Ltd)在印度上市的商品名为Clopivas-AP的上述活性成分的两种双层片，规格分别为含氯吡格雷硫酸氢盐75mg和乙酰水杨酸75mg、含氯吡格雷硫酸氢盐75mg和乙酰水杨酸150mg。

但是，虽然上述氯吡格雷硫酸氢盐和乙酰水杨酸二种活性成分存在于不同的最小制剂单位中，但是活性成分仍然存在接触的可能。而且双层片的加工难度较大，不易操作。

活性成分如果互相接触，存在以下的缺点：1、由于多成分混合均匀程度影响，各成分难于准确定量；2、产品检测时，由于相互干扰不易测定各成分含量，影响定性定量分析结果；3、长期保存时，由于各成分间可能发生化学配伍变化，容易产生副产物，降低效果或增加副作用，产品稳定性不够理想。由于上述缺陷目前存在的含有氯吡格雷硫酸氢盐和乙酰水杨酸的各种剂型尽管存在许多优点，但仍可能对产品质量和人类身体健康造成不良影响。

发明内容

本发明提供一种囊内分别充填至氯吡格雷硫酸氢盐片和乙酰水杨酸片的硬胶囊，该胶囊能够改善以上现有的含有氯吡格雷硫酸氢盐和乙酰水杨酸组合物的单一制剂的不足，提供了一种将氯吡格雷硫酸氢盐片和乙酰水杨酸片分别装入胶囊，并且上述片剂的活性成分是分离的给药形式。

为了达到上述目的，本发明采用的技术方案是：

提供了一种片剂胶囊，由胶囊和胶囊内的片剂组成，胶囊包括上囊体和下囊体，胶囊内至少含有一个氯吡格雷硫酸氢盐片和一个乙酰水杨酸片，而且上述二种片剂中的活性成分之间存在与二者均不发生物理或化学反应的的原料或辅料组成的药剂学上的适当形式。

特别提到了与氯吡格雷硫酸氢盐和乙酰水杨酸均不发生物理或化学反应的的原料或/和辅料组成的药剂学上的适当形式为：

在所述的胶囊还含有第三种片剂，而且该片剂位于氯吡格雷硫酸氢盐片和乙酰水杨酸片之间。

优选的第三种片剂为仅为药剂学意义上的辅料成分构成，不含有任何药学意义上的活性成分。

特别优选第三种片剂是药剂学意义上的辅料成分为淀粉组成的淀粉片。

令人意外的是，胶囊内含有第三种片剂的形式的技术方案，所述的各种片剂是不包衣的。

本发明还提到了一种氯吡格雷硫酸氢盐和乙酰水杨酸的活性成分之间存在与二者均不发生物理或化学反应的的原料或辅料组成的药剂学上的适当形式为：

所述的胶囊内的各种片剂是包衣的。

特别提到了一种包衣方法为薄膜衣片。

本发明的胶囊中的氯吡格雷硫酸氢盐片和乙酰水杨酸片的活性成分的比例全文参考中国专利CN1359294A中提到的各种比例。

为了胶囊的美观从而增加患者的依从性，所述胶囊的上囊体和下囊体可以是无色的。

为了适合机械化生产的和便于被识别，胶囊内的各种片剂的形状相同但是颜色不同。

特别是为了适应已经上市应用的胶囊填充机，所述的各种片剂的形状被制成圆柱型的。比如韩国INNOTECH SYSTEMS LTD.公司的自动胶囊填充机(KF-S50)。

为了适应上述机器，最优选的胶囊为0号胶囊。

同时也为了适应不同含量活性成分的片子，也可以选择其他型号的胶囊。