[发明专利]精制苦参素的生产工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种苦参素的精制工艺。

背景技术

苦参素为氧化苦参碱(Oxymatrine)与极少量氧化槐果碱(Oxysophocarpine)的混合碱。虽然，目前市售的苦参素原料的纯度均标示为不少于98.0％，但由于其有关物质检查采用的是薄层色谱法，检测方法本身不灵敏，实际纯度达不到制剂的要求，最终导致由其生产的成品因杂质超标而不合格。

发明内容

本发明的目的在于针对上述不足，提供一种精制苦参素的生产工艺。

为了实现本发明目的，本发明的精制生产工艺包括如下步骤：将氧化苦参碱加水溶解，上柱进行洗脱，收集洗脱液，浓缩，用双氧水氧化，用碱溶液调pH值，用氯仿萃取，浓缩，再加入乙醚使沉淀，静置，滤过，干燥；用丙酮回流溶解沉淀，滤过，静置析晶，再用丙酮重结晶。

更具体的，将氧化苦参碱加1-3倍量的水溶解，上大孔吸附树脂柱，以pH值为10-11的氨水进行洗脱至无生物碱反应，收集洗脱液，浓缩，用10-30％的双氧水氧化，用20-40％的碱溶液调pH值10-11，用氯仿萃取3-5次，浓缩，再加入5-10倍量的乙醚使沉淀，静置0.5-2小时，滤过，减压干燥；用丙酮回流溶解沉淀，滤过，静置析晶，再用丙酮重结晶。

本发明的精制生产工艺，采用大孔吸附树脂柱分离和重结晶相结合的方法，使纯化过程达到了分子级分离，并得到了单一的结晶产物，消除了难以消除的杂质，氧化苦参碱的净含量大幅度提高，应用于制剂更安全。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1苦参素的精制工艺

取氧化苦参碱，加等倍量的水溶解，上大孔吸附树脂柱，以pH值为10的氨水进行洗脱至无生物碱反应，收集洗脱液，浓缩，加30％的双氧水进行氧化，反应完全后，加40％的氢氧化钠溶液调pH值至10.5，用氯仿萃取4次，合并氯仿层，浓缩，再加入5倍量的乙醚，静置1小时，滤过，减压干燥；用丙酮回流溶解沉淀，滤过，静置析晶，再用丙酮重结晶，得白色苦参素产品。

实施例2苦参素的精制工艺

取氧化苦参碱，加2倍量的水溶解，上大孔吸附树脂柱，以pH值为11的氨水进行洗脱至无生物碱反应，收集洗脱液，浓缩，加20％的双氧水进行氧化，反应完全后，加20％的氢氧化钠溶液调pH值至11，用氯仿萃取3次，合并氯仿层，浓缩，再加入10倍量的乙醚，静置2小时，滤过，减压干燥；用丙酮回流溶解沉淀，滤过，静置析晶，再用丙酮重结晶，得白色苦参素产品。

实施例3苦参素的精制工艺

取氧化苦参碱，加3倍量的水溶解，上大孔吸附树脂柱，以pH值为10.5的氨水进行洗脱至无生物碱反应，收集洗脱液，浓缩，加10％的双氧水进行氧化，反应完全后，加30％的氢氧化钠溶液调pH值至10，用氯仿萃取5次，合并氯仿层，浓缩，再加入8倍量的乙醚，静置0.5小时，滤过，减压干燥；用丙酮回流溶解沉淀，滤过，静置析品，再用丙酮重结晶，得白色苦参素产品。

实验例1

按照注射用苦参素试行标准YBH00782005，有关物质检查项的方法对市售品及本发明制备的苦参素进行检查，结果市售品的有关物质为1.47％，超出了标准所规定的不大于1.0％；而本发明制备的苦参素有关物质检查均符合规定，具体结果见表1。

表1有关物质检查结果