[发明专利]减毒的人-牛嵌合副流感病毒(PIV)疫苗

权利要求书

1.一种减毒的感染性人-牛嵌合副流感病毒(PIV)，包含主要核壳(N) 蛋白、核壳磷蛋白(P)、大的聚合酶蛋白(L)和组合了不同PIV的一种或多种 异源基因或基因组区段以形成人-牛嵌合PIV基因组或反基因组的人 PIV(HPIV)或牛PIV(BPIV)的部分或完整PIV背景基因组或反基因组，至少 一种所述异源基因或基因区段编码PIV P蛋白。

2.权利要求1的嵌合PIV，还包括编码一种或多种PIV N、C、D、V、 M、F、HN和/或L蛋白或其片段的一种或多种另外的异源基因或基因组区 段。

3.权利要求1或2的嵌合PIV，其中所述一种或多种异源基因或基因 组区段编码一种或多种PIV N、C、D、V、M、F、HN和/或L蛋白的完整 可读框(ORF)。

4.前述权利要求任一项的嵌合PIV，其中所述一种或多种异源基因或 基因组区段包括异源调节元件，所述异源调节元件包含基因外3’前导区或5’ 非转录尾区、基因起始信号、基因末端信号、RNA编辑位点、包壳信号、 基因间区或3’或5’非编码区。

5.前述权利要求任一项的嵌合PIV，其中异源基因或基因组区段替代 了部分PIV背景基因组或反基因组中的对应基因或基因组区段；

加入到所述部分或完整PIV背景基因组或反基因组的非编码区附近或 之内；

加入或替代到所述部分或完整PIV背景基因组或反基因组内相应于对 应基因或基因组区段的野生型基因排列位置的位置上；

或者加入或替代到所述部分或完整PIV背景基因组或反基因组内比对 应基因或基因组区段的野生型基因排列位置更加临近启动子或远离启动子 的位置处。

6.权利要求2的嵌合PIV，其中所述嵌合基因组或反基因组编码嵌合 糖蛋白。

7.前述权利要求任一项的嵌合PIV，其中所述嵌合基因组或反基因组 包含与一种或多种来自人PIV的异源基因或基因组区段组合的部分或完整 BPIV背景基因组或反基因组。

8.权利要求7的嵌合PIV，其中选自HN和F的一种或多种HPIV糖蛋 白基因，或一种或多种编码胞质结构域、跨膜结构域、胞外域或其免疫原性 表位的基因组区段，替代了所述BPIV背景基因组或反基因组内的一种或多 种对应基因或基因组区段，或者加入到BPIV背景基因组或反基因组中。

9.权利要求8的嵌合PIV，其中HPIV糖蛋白基因HN和F同时被取代， 以替代所述BPIV背景基因组或反基因组中对应HN和F糖蛋白基因。

10.权利要求9的嵌合PIV，其中BPIV3的F和HN基因用它们的HPTV3 对应物取代。

11.权利要求7的嵌合PIV，其中人-牛嵌合PIV基因组或反基因组编码 具有HPIV糖蛋白胞外域、抗原决定簇或免疫原性表位的嵌合糖蛋白。

12.权利要求1的嵌合PIV，其中所述异源基因组区段编码糖蛋白胞外 域。

13.权利要求7-12任一项的嵌合PIV，其中通过将一种或多种额外的来 源于人PIV的异源基因或基因组区段加入或替代到所述部分或完整的牛背 景基因组或反基因组内，进一步修饰所述嵌合基因组或反基因组，以在所述 嵌合病毒的培养物中增加遗传稳定性或改变减毒性、反应原性或生长。

14.权利要求1-6任一项的嵌合PIV，其中所述嵌合基因组或反基因组 包含与一种或多种来自牛PIV的异源基因或基因组区段组合的部分或完整 的人PIV背景基因组或反基因组。

15.前述权利要求任一项的嵌合PIV，其中通过引入在一种或多种生物 学来源的突变PIV或其它突变的非区段的负链RNA病毒中识别的一种或多 种减毒突变，所述基因组或反基因组被进一步修饰。

16.权利要求15的嵌合PIV，其中至少一种其它减毒突变被导致氨基 酸点突变的密码子中多重核苷酸改变而稳定化。