[发明专利]一种可以显著增加药物效果的滴眼液

说明书

技术领域

本发明提供一种左氧氟沙星滴眼液，尤其是含有山梨酸作为抗菌剂和增效剂的左氧氟沙星滴眼液。

背景技术

眼球是裸露在外的器官，极易受到细菌的侵袭而致感染，眼角膜、晶状体、玻璃体均为无血管的透明组织，自身免疫力较低，给细菌的生长繁殖提供了良好的环境。左氧氟沙星是消旋体氧氟沙星的光学活性部分(左旋体)，具有约2倍于氧氟沙星的抗菌活性。由左氧氟沙星为主要活性成分的滴眼液，可治疗眼内常见的各种感染性疾病，在临床上被广泛用于治疗眼睑炎、睑腺炎、泪囊炎、结膜炎、睑板腺炎、角膜炎、眼部术后感染性疾病。左氧氟沙星滴眼液疗效确切、不良反应发生率低，是一种高效安全的治疗眼部感染的药物，具有广泛的临床应用前景。

但是普通的左氧氟沙星滴眼液存在的问题也是显而易见的，由于其主要活性成分的水溶性非常好，滴入眼部后，首先接触的是疏水性高的角膜上皮，根据相容相似的原理，成分活性的药物将被阻止向眼内移动进入眼内，从而快速流出；为此有些患者为了达到更好的治疗效果，只好反复多次的大量使用滴眼液，造成的不良反应后果也比较严重，而且效果也不理想；本领域的技术人员试图通过在滴眼液中加入适量的增稠物质，增加溶液的粘度，从而间接增加药物在眼内的停留时间，但是这种通常的手段效果并不显著。

众所周知，通常滴眼液的制备中需要加入抑菌剂，而国外上市的左氧氟沙星滴眼液中却没有加入任何抑菌剂，而是采用无菌分装的制备工艺，一方面其生产条件可以得到很好的控制，满足滴眼液无菌要求，另一方面可以减少由于加入抑菌剂对眼部的刺激性，最重要的原因在于：左氧氟沙星属于喹诺酮类抗生素，这类物质通常对光和热很不稳定，分解的物质带有颜色，使得最终的产品颜色性状不合格。而无菌分装的滴眼液则避免的制剂在制备过程中的加热过程，有效了减少了左氧氟沙星的分解产物。但是这种无菌分装的左氧氟沙星滴眼液对于装载药物的包装材料要求及其严格，同时对于配液、灌装等生产线要求必须达到局百级的级别，而国内的滴眼液生产线几乎清一色是万级(级别越小对制备环境要求越严格)，无法达到无菌分装的特殊要求，也就是说无论在软件还是硬件上我们都很难做到无菌分装。那么，摆在本领域技术人员面前的一个难题就是，如何利用现有的条件制备，制备出合格甚至效果更高于目前的左氧氟沙星滴眼剂的产品，这方面至今还没有相关的文献报道。这为本发明带来了意想不到的困难。

因此，本领域迫切需要开发出新的左氧氟沙星滴眼剂，该制剂应在有效改善产品稳定性的同时增强左氧氟沙星滴眼液治疗效果，延长药物停留在眼内的时间，将其负面作用降低到最低限度。这种药物剂型可提高了患者的治疗依从性，而且必须是安全的。

发明内容

本发明提供了一种含有山梨酸的左氧氟沙星滴眼液，它能显著增强左氧氟沙星的抑菌效果，比目前市售产品有显著的稳定性和治疗优点。同时，本发明提供了一种选择，它提供了一种新的安全产品作为现有技术的替代，这种剂型将是医生推荐使用并且得到医患双方的认可的。

本发明的目的在于提供一种左氧氟沙星滴眼液，特别是含有山梨酸的左氧氟沙星滴眼液，其克服了现有左氧氟沙星滴眼液生产需要特殊的无菌分装线，而且克服了喹诺酮类滴眼液常常出现的颜色性状不合格、主药成分分解等稳定性差的问题，并增强了左氧氟沙星滴眼液对霉菌、酵母菌等有害菌群的抑制和杀灭作用，更为重要的是山梨酸的加入显著增强了左氧氟沙星的抗菌效果，降低了生产成本，克服了现有加工工艺的为滴眼液制剂领域开拓了新的局面。

发明详述

本发明提供了一种含山梨酸的左氧氟沙星的滴眼液，其特征在于所述滴眼液其中以100ml计，它是由下列物质以及重量比组成：左氧氟沙星0.4g-0.6g，氯化钠0.9g，山梨酸0.05g-1g，其余为水。

本发明涉及一种含山梨酸的左氧氟沙星的滴眼液，其特征在于所述滴眼液其中以100ml计，它是由下列物质以及重量比组成：左氧氟沙星0.488g，氯化钠0.9g，山梨酸0.1g，其余为水。

上述的左氧氟沙星的滴眼液优选还包含调节酸碱度的物质，使得最终溶液的pH为5.5-7.0，优选6.2-6.8。

上述的酸碱调节剂选自盐酸、硼酸、柠檬酸、氢氧化钠、硼砂、柠檬酸钠中的一种或几种。