[发明专利]抑制血小板衍生生长因子和/或P56lck酪氨酸激酶的喹啉和喹喔啉化合物无效
申请号: | 200810100536.5 | 申请日: | 1998-05-28 |
公开(公告)号: | CN101293869A | 公开(公告)日: | 2008-10-29 |
发明(设计)人: | M·R·迈尔斯;W·贺;A·P·斯帕达;M·P·马圭尔 | 申请(专利权)人: | 阿温蒂斯药物公司 |
主分类号: | C07D215/20 | 分类号: | C07D215/20;C07D215/38;C07D241/44;C07D405/10;A61K31/47;A61K31/495;A61P35/00;A61P9/12;A61P9/10;A61P29/00 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人: | 袁志明 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 抑制 血小板 衍生 生长因子 p56 sup lck 酪氨酸 激酶 喹啉 喹喔啉 化合物 | ||
1.式I化合物或其N-氧化物、其水合物、其溶剂化物、其前药或其可药用盐:
其中:
X为L1或L2Z2;
L1为(CR3aR3b)rH或(CR3aR3b)m-Z3-(CR3′aR3′b)nH;
L2为(CR3aR3b)p-Z4-(CR3′aR3′b)q;
Z1为CH或N;
Z2为取代和未取代的环烷基,其中所述环烷基是指含有3-10个碳原子的非芳香性单-或多环环系且环烷基任选地被烷基,羟基,酰氧基,烷氧基,为氟、氯、溴、碘的卤素,R5R6N-,酰基R5N-,羧基或R5R6NCO-取代基,或位于两个相邻碳原子的二价氧(-O-)取代;或取代和未取代的环烯基,其中所述环烯基是指含有碳-碳双键和3-10个碳原子的非芳香族单环或多环环系,环烯基任选地被上述环烷基取代基取代;或取代和未取代的杂环基,其中所述杂环基是指4-10元单环或多环环系,其中杂环基任选地被上述环烷基的取代基取代;或取代和未取代的杂环烯基,其中所述杂环烯基是指部分饱和的4-10元单环或多环环系,环系中一个或多个原子为选自氮、氧或硫的非碳原子,杂环烯基任选地被上述环烷基的取代基取代;
Z3为O,NR4,S,SO或SO2;
Z4为O,NR4,S,SO,SO2;
m为0或1;
n为2或3,且n+m=2或3;
p和q独立地为0,1,2,3或4,并且p+q=0,1,2或3;
r为2,3或4;
R1a和R1b独立地为取代和未取代的烷基,其中烷基是具有1到10个碳原子的支链或直链,烷基还可以任选地被烷氧基,卤素,羧基,羟基或R5R6N-取代;或取代和未取代的芳基,其中芳基是含有6-10个碳原子的芳香族碳环基团且芳基任选的被氢,羟基,卤素,烷基,烷氧基,烷氧羰基或Y1Y2NCO-取代,其中Y1和Y2独立地为氢或烷基;或取代和未取代的杂芳基,其中杂芳基是指约5-至约10-元芳香单环或多环烃环系,且任选的被上述芳基的取代基取代;或羟基;酰氧基;或取代和未取代的烷氧基,其中烷氧基是指烷基-O-基团,其中烷氧基任选地被氨基、烷氧基、羧基、烷氧羰基、羧基芳基、氨基甲酰基或杂环基基团取代;或取代和未取代的环烷氧基,其中环烷氧基是指环烷基-O-基团,其中环烷基如上所述;或取代和未取代的杂环氧基,其中杂环氧基是指杂环基-O-基团,其中的杂环基如上所述;或取代和未取代的杂环羰氧基,其中杂环羰氧基是指杂环基-C(O)O-基团,其中的杂环基如上定义;或取代和未取代的芳氧基,其中芳氧基是指芳基-O-基团,其中芳基任选的被如上所述针对芳基的取代基取代;或取代和未取代的杂芳氧基,其中杂芳氧基是指杂芳基-O-基团,其中杂芳基任选的被如上所述针对芳基的取代基取代;或氰基,R5R6N-或酰基R5N-,或者R1a和R1b之一为氢或卤素,而另一个为取代和未取代的烷基;
R1c为氢,如前述定义的取代和未取代的烷基,取代和未取代的芳基,取代和未取代的杂芳基,羟基,酰氧基,取代和未取代的烷氧基,取代和未取代的环烷氧基,取代和未取代的杂环氧基,取代和未取代的芳氧基,取代和未取代的杂芳氧基,卤素,氰基,R5R6N-或酰基R5N-;
R3a,R3b,R3′a和R3′b独立地为氢或烷基;
R4为氢,烷基或酰基;和
R5和R6独立地为氢或烷基,或者R5和R6与它们所连接的氮原子一起形成氮杂杂环基。
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