[发明专利]一种治疗重症疾病用的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗重症疾病的药物组合物及其制备方法。

背景技术

重症疾病(Critical Illness)，如败血症、创伤、大手术、烧伤、急性胰腺炎等，通常会出现机体免疫系统和细胞介质的激活，吞噬细胞释放可溶性炎性物质如细胞因子和血管活性物质，这一过程均可能导致危重病患者发生多脏器功能衰竭，并最终导致患者死亡。

全身性炎症反应综合征(Systemic Inflamma tory Response Syndrome，SIRS)是重症病患者疾病发展过程中很重要的病理生理反应，是机体内促炎症-抗炎症自稳失衡所致的、伴有免疫防御功能下降的、持续不受控制的炎症反应，其本质为机体对外来刺激，包括创伤、缺血缺氧、感染等产生的一种炎症反应状态。内毒素是全身性炎症反应(SIRS)的触发剂，其后有多种细胞因子参与SIRS的最初启动，其中TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8为最有影响的介质，这些介质被称为前炎症介质。

炎症启动后激发机体产生众多的继发性炎症介质，加重SIRS的瀑布样反应，在炎症介质的作用下，毛细血管内皮细胞损伤、收缩，细胞接连分离、出现裂隙，毛细血管通过性因而增高，血管内白蛋白渗漏到组织间隙，引起组织间隙胶体渗透压升高、间质水肿，组织缺氧，进而加剧细胞损伤，这种因毛细血管渗透性增高而加剧组织细胞损伤的病理生理过程临床上称之为“毛细血管渗漏综合症(Capillary Leakage Syndrome，CLS)”。持续高水平细胞因子的激活、瀑布样炎性反应的发生及毛细血管渗漏综合症的形成，常常导致患者进一步发展为多器官功能衰竭(MODS)并最终导致患者死亡。

肠粘膜通透性增加是重症病患者肠屏障功能衰竭的重要表现，由于感染、创伤、休克等因素，患者机体处于高动力及高分解代谢状态，营养底物尤其是谷氨酰胺缺乏常导致肠粘膜过度调亡甚至坏死，肠粘膜通透性增加，肠道局部淋巴结细胞和肝脏枯否细胞的免疫屏障功能减弱。当肠粘膜通透性增加到一定程度时，大分子物质细菌和内毒素即能穿越损伤的肠粘膜进入组织，发生移位，细菌及内毒素移位不仅造成机体的感染，更重要的是可激活组织内的巨噬细胞等分泌多种炎性介质，激活中性粒细胞产生蛋白分解酶及活性氧，激活补体凝固系统，过度的全身性炎症反应将导致多脏器功能不全，甚至衰竭。

因此，临床上对于重症病患者的治疗，除针对原发疾病的治疗外，往往采取其他积极的综合治疗措施，努力减轻SIRS及CLS的形成，以改善患者的病理生理状态，降低并发症的发生，从而提高危重病患者的存活率。

容量治疗是危重病患者重要的救治手段之一，积极的容量治疗可以提高危重病患者，尤其是休克患者的血流动力学状态、改善微循环灌注、提高组织氧供氧耗，从而改善器官功能，减少并发症的发生。同时，组织细胞因微循环灌注的改善和供氧量的增加，细胞结构和功能得以维持，表现为积极容量治疗后毛细血管通透性和肠道粘膜通透性降低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗重症疾病的药物组合物，使用该药物组合物将比单纯使用羟乙基淀粉溶液进行容量治疗或单纯补充N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺双肽，对改善患者细胞功能和肠粘膜通透性将更有效。在对重症疾病治疗的同时使用该药物组合物，能够更有效地维护肠道功能，减少细胞损伤，减少肠道液体向第三间隙的大量丢失。

发明人经临床研究发现，危重病患者由于应激、炎症反应等刺激，通常处于高分解代谢状态，如果在进行容量治疗的同时补充谷氨酰胺等营养底物，对维持细胞功能和肠粘膜通透性将具有重要的价值。羟乙基淀粉与N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺合用，一方面N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺能增强羟乙基淀粉对炎性样反应的抑制作用，另一方面羟乙基淀粉能促进N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺被组织细胞的摄取，减少N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的临床使用量，降低治疗成本。

本发明提供了一种治疗重症疾病的药物组合物，其中包含羟乙基淀粉及N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺，两者的质量比最好为0.05-6.0。

所述羟乙基淀粉及N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺最好分别以溶液形式存在。