[发明专利]多聚赖氨酸的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及多聚赖氨酸的新用途。

背景技术

端粒DNA是位于染色体末端并对染色体具有保护作用的富含鸟嘌呤(G)的DNA序列，它由一段双链重复区域和一段单链重复区域构成，人类和哺乳动物的重复序列单元为TTAGGG。富含G的DNA单链在阳离子的诱导下可以通过G碱基间Hoogsteen氢键形成四链体(G4)。研究表明，85～90％恶性肿瘤的发病都与端粒酶的活性有关，而DNA G4结构的形成可以有效抑制端粒酶的活性，进而达到抑制肿瘤细胞生长的目的。因此，能够诱导DNA G4形成并使之稳定的化合物有望成为抗肿瘤的先导化合物，成为目前研究的热点。

大量研究表明，单链DNA(序列为TTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGG，简称为Hum24)在Na⁺溶液中形成反平行结构G4，在K⁺溶液中形成平行和反平行共存的G4混合结构。

发明内容

本发明的目的是提供L-多聚赖氨酸的一种新用途。

本发明所提供的L-多聚赖氨酸的用途是L-多聚赖氨酸或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用，所述L-多聚赖氨酸的结构式如下：

式(I)

所述L-多聚赖氨酸药学上可接受的盐具体可为溴盐。

所述L-多聚赖氨酸或其药学上可接受的盐，特别适合于制备预防和/或治疗人肝癌和人结肠癌药物。

所述的L-多聚赖氨酸，其分子量为15000-30000。

本发明的另一目的是提供一种预防和/或治疗肿瘤的药物。

本发明所提供的预防和/或治疗肿瘤的药物，它的有效成分为下述式(I)所示的L-多聚赖氨酸或其药学上可接受的盐：

式(I)

所述L-多聚赖氨酸药学上可接受的盐具体可为溴盐。

所述预防和/或治疗肿瘤药物特别适合于制备预防和/或治疗人肝癌和人结肠癌的药物。

其中，所述药物中的L-多聚赖氨酸，其分子量为15000-30000。

所述预防和/或治疗肿瘤药物可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。

以L-多聚赖氨酸或其药学上可接受的盐为活性成分的抗肿瘤药物，需要的时候，在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。

用L-多聚赖氨酸或其药学上可接受的盐制备的预防和/或治疗肿瘤药物可以制成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂等多种形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。

L-多聚赖氨酸体外抗癌活性实验结果表明多聚赖氨酸对癌细胞有较好的抑制作用。L-多聚赖氨酸对人肝癌细胞Bel-7402的IC₅₀为0.76μg/ml，对人结肠癌细胞HCT-8的IC₅₀为1.35μg/ml。实验中采用的阳性对照药物为5-氟尿嘧啶，它对人肝癌细胞Bel-7402和结肠癌细胞HCT-8的IC₅₀分别为0.62μg/ml、1.79μg/ml。L-多聚赖氨酸的抗癌活性与5-氟尿嘧啶相当。

L-多聚赖氨酸抑瘤机理实验结果表明L-多聚赖氨酸通过诱导人和哺乳动物端粒DNA形成平行G4结构来抑制肿瘤细胞生长。

附图说明

图1为人体端粒DNA Hum24在未加入L-多聚赖氨酸和加入L-多聚赖氨酸的条件下构象变化的园二色谱图：(a)Hum24；(b)加入L-多聚赖氨酸，使Hum24与L-多聚赖氨酸的摩尔比为6∶1；每个谱图的摩尔椭圆度为-6-8(mdeg)。

图2为L-多聚赖氨酸诱导单链Hum24形成平行G4结构的熔点曲线图。

具体实施方式

实施例1、MTT还原法检测L-多聚赖氨酸体外抗肿瘤活性实验