[发明专利]一种黄山药总皂苷元口服药物制剂及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种含黄山药总皂苷元的药物制剂，特别是一种黄山药中的皂苷类成分水解成以皂苷元为主要有效成分的口服药物制剂及其用途。属中药领域。

背景技术

黄山药Dioscorea panthaica Prain et Burkill为薯蓣科薯蓣属植物，主要分布于云南、贵州、四川、湖南等地区，根茎含薯蓣皂苷元1.7～2.3％，生药能祛风除湿，清热解毒，可治胃病、风湿性心脏病、风湿性关节炎、跌打损伤、牛马炭疽病。黄山药中主要含有皂苷类成分，薯蓣皂苷、伪原薯蓣皂苷、纤细皂苷等甾体皂苷类成分，薯蓣皂苷元(diosgenin，Dio)是其中一种甾体皂苷元，也称为薯蓣皂甙元或薯蓣皂素，它是由薯蓣皂苷(dioscin)经水解反应脱去糖基后的产物(黄亚辉、盛孝邦的文章“薯蓣皂甙元的研究进展”，发表于2005年10月的《中国野生植物资源》第24卷第5期第20页)。

虽然黄山药中的皂苷类成分一直被做为药用物质被临床应用，但近年来的研究发现，真正在人体内发挥药效的，是皂苷在人肠道内被菌群分解转化得到的皂苷元。大量实验证明，Dio在抗肿瘤、免疫调节、抗炎、降血脂、抗艾滋病等方法均表现出很强的生物活性(王晓鹏综述文章“薯蓣皂苷生物活性研究新进展”，发表于《国外医学中医中药分册》2004年第26卷第3期的第138页)。

许多药代动力学研究证明，皂苷类成分在肠道内难以吸收，绝大多数需经肠道细菌、酶分解为皂苷元才能透过粘膜被吸收入血而发挥疗效。故为减少黄山药中皂苷类成分在体内吸收利用的步骤，在体外先以酸水解、酶水解或微生物水解的方法对皂苷类成分进行水解，以其苷元用药，则发挥疗效迅速，比较合理。苷由苷元和糖组成，其亲水性强，分子量大，而苷元的亲脂性强，分子量小。苷元相对于苷，脱去了糖基，其极性减小，脂溶性增强。从生物药剂学的研究中可以得知，脂溶性强的物质虽然会更易于被人体吸收，但又正因为其脂溶性强，造成其不易被体液润湿，所以实际上很难进入吸收的过程，其生物利用度较低。这一问题并不是常规制剂工艺所能解决的，多年来也一直没有引起重视，所以才会出现皂苷元没有被制成制剂的现象。黄山药中的皂苷类成分同样存在这样问题，因此对黄山药总皂苷元的研究有着重要的意义。但是，现有的技术都忽视了对黄山药总皂苷元的研究，其效果与应用情况一直处于空白状态。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种以黄山药总皂苷元为活性成分的口服药物；

第二目的是提供该药物的制剂形式，特别是一种高效制剂；

第三目的是提供该药物高效制剂的制备方法。

最后是提供该药物在治疗痛风病、高脂血症、糖尿病、冠心病、心绞痛、风湿病或抑郁病的药物中的应用。

本发明目的第一目的是这样实现的：

发明人提供一种口服的药物，该药物以黄山药总皂苷元为活性成分。

以往尽管人们服用的是含黄山药总皂苷的制剂，但必须要等到皂苷被肠道菌群分解转化成苷元后，才能真正起效。而这一转化过程中存在的诸多缺陷导致药效不稳：药物在体内运行时间长、转化效率低；转化过程不确定，分解得到的不仅是苷元，也可能是其他无效物质；个体差异大，每个人转化效率高低不同，不能充分发挥药效等等。鉴于以上原因，只有将黄山药总皂苷元直接做成药物制剂应用于人体，才能保证减少用药量的同时，提高药效。

针对黄山药的药用价值，发明人按现有技术从黄山药药材中提取得到黄山药总皂苷，并对其进行水解，使其中的皂苷类成分脱去糖基，生成更具生物活性的皂苷元，即成为本发明所提供的黄山药总皂苷元，发明人经研究证实，苷类物质经水解后所得苷元没有了糖基，其亲脂性大大增强，因而苷元较苷更易透过肠粘膜被吸收；同时，药物的分子越小也越容易被吸收，苷水解掉所带的糖分子变成苷元后，分子变得更小，也会更易吸收。另外，以苷元直接作为药用物质，克服了以往苷类物质在体内运行时间长、转化效率低、转化结果不确定等因素，大大提高了药物的生物利用率，节约了药物资源。

在本发明提供的药物中，黄山药总皂苷元可以单独使用，也可以与其他药物成分联合使用，即：在药物活性成分中，可以只有黄山药总皂苷元纯品，也可以是黄山药总皂苷元粗品，还可以是黄山药总皂苷元与其他药物的混合物，达到配合治疗、辅助治疗的目的。本发明优选使用黄山药总皂苷元粗品，即从药材中提取黄山药总皂苷，再以适当方式水解，并根据需要进行精制，得到所需纯度。所得提取物中除了主要含有黄山药总皂苷元外，还含有其他提取和水解过程中不可避免的附产物及杂质，包括少量未水解的苷以及次生苷等。