[发明专利]含氟邻氨基苯甲酸衍生物的制备工艺

说明书

一、技术领域

本发明涉及由含氟的2，3-二氢吲哚二酮衍生物制备含氟的邻氨基苯甲酸衍生物的制备方法。在制备过程中，将含氟的2，3-二氢吲哚二酮衍生物加入氢氧化钠溶液和过氧化氢的混合物中，经过氧化反应，再用盐酸中和，得到相对应的含氟的邻氨基苯甲酸衍生物。

二、背景技术

邻氨基苯甲酸及邻氨基苯甲酸衍生物制备的方法目前已经有生物化学方法和化学方法。生物化学方法主要是一系列的酶催化反应。磷酸烯醇丙酮酸(phosphoenolpyruvic acid)和4-磷酸赤藓糖(erythrose-4-phosphate)经过酶催化反应生成莽草酸(shikimic acid)，进一步生成chorismic acid，然后加入谷酰胺，最后生成邻氨基苯甲酸。还有色氨酸经过酶催化反应生成中间产物犬尿酸，经过犬尿氨酸酶催化生成邻氨基苯甲酸。化学合成方法有一些方法，工业合成方法是用邻二甲苯经过五氧化二钒氧化，生成邻苯二甲酸酐，然后通氨气开环，再酸化制备肽酰胺，然后在碱性条件下，用次氯酸钠处理，发生hofmann rearrangement反应，酸化，最后制备邻氨基苯甲酸。苯环取代的邻氨基苯甲酸通过相应的靛红氧化可以得到。

三、发明内容

本发明的目的是提供含氟的邻氨基苯甲酸衍生物的制备工艺。

本发明含氟的邻氨基苯甲酸衍生物的合成工艺是将含氟靛红衍生物溶于碱性溶液中，低温滴加过氧化氢，滴加结束缓慢升温到15—100℃并且在此温度下保持0.5-6小时，加入活性炭脱色，过滤，滤液降温用盐酸酸化到PH＝1。过滤水洗到中性，干燥得到产品，收率85％以上，纯度97.5％以上。

本发明所述的含氟的2，3-二氢吲哚二酮衍生物的结构式如下：

式中R₁～R₄为H原子、氟原子、烷基或烷氧基，其可以相同，也可以不同，但至少一个为氟原子。

本发明所述的含氟的邻氨基苯甲酸衍生物的结构式如下：

R₁～R₄的定义同上。

含量达不到98％以上的，可以用如下精制方法：盐酸与10％碳酸钠溶液按质量比1：10的比例进行溶解，用活性炭脱色过滤，滤液用18％盐酸调节到PH＝1后，过滤洗涤就可以得到98％以上的产品。

本发明的优点在于：该发明所得产物产率高，反应条件温和，易于操作，便于放大生产，生产成本大大降低。

四、具体实施方式

实施例1

6-氟邻氨基苯甲酸的制备

将4-氟靛红10克溶于碱性溶液(2.5N氢氧化钠40毫升+10％碳酸钠100毫升)中，低温滴加双氧水18毫升，滴加结束缓慢升温到30℃并且在此温度下保持15分钟，加入1.5克活性炭脱色，过滤，滤液降温用18％的盐酸酸化到PH＝1。过滤水洗到中性，干燥得到产品，收率92％，纯度97.5％以上。

实施例2

4，5-二氟邻氨基苯甲酸的制备

将5，6-二氟靛红10克溶于碱性溶液(2.5N氢氧化钠40毫升+10％碳酸钠100毫升)中，低温滴加双氧水18毫升，滴加结束缓慢升温到50℃并且在此温度下保持60分钟，加入1.5克活性炭脱色，过滤，滤液降温用18％的盐酸酸化到PH＝1。过滤水洗到中性，干燥得到产品，收率89％，纯度97.5％以上。

实施例3

5-甲基-6-氟邻氨基苯甲酸的制备

将4-氟-5甲基靛红10克溶于碱性溶液(2.5N氢氧化钠40毫升+10％碳酸钠100毫升)中，低温滴加双氧水18毫升，滴加结束缓慢升温到80℃并且在此温度下保持180分钟，加入1.5克活性炭脱色，过滤，滤液降温用18％的盐酸酸化到PH＝1。过滤水洗到中性，干燥得到产品，收率90％，纯度97.5％以上。