[发明专利]一种雷贝拉唑的光学异构体及其制备方法、医药用途

说明书

技术领域

本发明涉及雷贝拉唑的一种光学异构体及其制备方法、医药用途，属于医药技术领域。

背景技术

手性药物是指药物分子结构中引入手性中心后，得到的一对互为实物与镜像的对映异构体。这些对映异构体的理化性质基本相似，仅仅是旋光性有所差别，分别被命名为R-型(右旋)或S-型(左旋)、外消旋。临床应用的手性药物，除天然和半合成药物外，人工合成的含手性的药物仍以外消旋体供药为主，约占全部合成手性药物的87％以上。而近20年以来随着药学研究工作的深入，已表明药物对映体的立体选择性的不同，使其与各受体的亲和力不同而导致药理作用的极大差异。人们将手性药物中活性高的对映体称为优对映体，而活性低的或无活性的对映体称为劣对映体。在许多情况下，劣对映体不仅没有药效，而且还会部分抵消优对映体的药效，有时甚至还会产生严重的毒副反应，表现出药效差异的复杂性，也决定了单一对映体的治疗指数与其消旋体有着相当的差异，如熟知的DL-(+-)合霉素的疗效仅为D(-)氯霉素的一半；普萘洛尔L-异构体的药物活性比D-异构体大100倍。手性技术已被广泛应用到消化系统疾病、心血管病、癌症药物的开发上，利用“手性”技术，人们可以有效地将药物中不起作用或有毒副作用的成分剔除，生产出具有单一定向结构的纯手性药物，从而让药物成分更纯，在治疗疾病时疗效更快、疗程更短。因此，手性药物的研究目前已成为国际新药研究的新方之一。

雷贝拉唑属于抑制分泌的药物，是苯并咪唑的替代品，无抗胆碱能及抗H2组胺特性，但可附着在胃壁细胞表面通过抑制H+/K+-ATP酶来抑制胃酸的分泌。此酶系统被看作是酸质子泵，故雷贝拉唑钠作为胃内的质子泵抑制剂阻滞胃酸的产生，此作用是剂量相关性的。动物试验证实雷贝拉唑钠在用药后不久即可从血浆和胃粘膜中排出。雷贝拉唑钠作为继奥美拉唑、兰索拉唑后最新的苯并咪唑取代剂，为壁细胞尖端分泌膜内质泵(即质子泵)的强抑制剂。雷贝拉唑的化学结构式如下：

目前已经上市的雷贝拉唑为外消旋体，未有其光学异构体的相关研究。

发明内容

本发明涉及一种雷贝拉唑的光学异构体，其化学结构如式I所示：

化学名：(R)-(+)-2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]甲基]亚硫酰基]-[1H]-苯并咪唑

本发明还包括上述光学异构体的药学上可接受的金属盐或其水合物、溶剂化物。其中该光学异构体的金属盐优选由Li⁺、Na⁺、K⁺、Mg²⁺、Ca²⁺、Ti⁴⁺等阳离子构成的盐。

本发明还涉及上述的光学异构体或其药学上可接受的金属盐或其水合物、溶剂化物的制备方法，此类化合物可以通过色谱分离、不对称氧化、拆分等常规的手性药物制备方法制备而得。

本发明所述的光学异构体或其药学上可接受的金属盐或其水合物、溶剂化物，主要用于消化道疾病的治疗，尤其是消化性溃疡的治疗。

雷贝拉唑的光学异构体可以通过色谱分离、不对称氧化、拆分等常规的手性药物制备方法制备而得。

雷贝拉唑的光学异构体纯度可以按照下述分析方法检测：

色谱柱：Chiral-AGP 100×4.0mm

流动相：磷酸缓冲液(PH＝7.0)∶乙腈＝400∶70

流速：0.5ml/min

检测波长：210nm

具体实施方式

通过下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，本发明的发明并不限于下面的实施例，这些实施例不以任何方式限制本发明的范围。本领域的技术人员在权利要求的范围内所作出的某些改变和调整也应认为属于本发明的范围。

实施例1：