[发明专利]N-苄基-9,10-二氢吖啶类化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及N-苄基-9，10-二氢吖啶类化合物及其制备方法。

背景技术

吖啶类化合物在医药、染料和感光材料方面都有较广泛的应用，因此其在合成方法和应用研究方面都引起了人们的重视。吖啶类化合物大部分都有颜色，最早发现时被用作颜料和染料。20世纪初发现一些吖啶类化合物具有防腐、抗菌等作用，在第一次世界大战时就被用做抗菌和抗疟药物。抗癌药物安吖啶(AMSA)作为急性白血病的二线治疗药物，国内外已广泛应用。

9，10-二氢吖啶是一类较重要的吖啶化合物，它们具有较好的抗氧化性能，在有机合成和药物化学领域都有重要作用，因此其合成方法的研究已得到人们的广泛关注。9，10-二氢吖啶的合成目前较多是用钠/戊醇或氢化铝锂还原相应的吖啶酮得到，但金属钠和氢化铝锂都特别活泼，遇水迅速分解，必需在无水无氧条件下操作，反应条件苛刻；或以吖啶为原料，依次使用三氟化硼、硼氰化钠(Sodiumcyanoborohydride)等制得，反应步骤繁琐。

发明内容

本发明的目的是提供N-苄基-9，10-二氢吖啶类化合物及其制备方法。

本发明所提供的N-苄基-9，10-二氢吖啶类化合物，其结构如式(I)所示：

式(I)

其中，所述R₁为H、OCH₂Ph或OCH₃；R₂为H或OCH₃；R₃为H、OCH₂Ph或OCH₃。

式(I)化合物的中间体即式(II)所示的化合物也属于本发明的保护范围；其中，所述R₁为H、OCH₂Ph或OCH₃；R₂为H或OCH₃；R₃为H、OCH₂Ph或OCH₃；

式(II)。

式(II)所示化合物可以通过吖啶酮和式(III)所示的苄基氯及其衍生物反应得到，也可按照现有的方法进行制备；

式(III)

其中，所述R₁为H、OCH₂Ph或OCH₃；R₂为H或OCH₃；R₃为H、OCH₂Ph或OCH₃。

本发明所提供的制备式(I)所述化合物的方法，包括以下步骤：

1)制备式(II)所示的化合物；

2)在隔绝氧气的条件下，将硼氢化钠和步骤1)中的N-苄基吖啶酮类化合物加入到有机溶剂(A)中，在50～100℃反应4～24h；

3)然后在步骤2)的反应体系中加入溶剂(B)，在50～100℃继续反应0.5～1h，即得到式(I)所示化合物；

其中：

所述有机溶剂(A)为二乙二醇二甲醚或四氢呋喃；所述溶剂(B)为甲醇或水。

所述步骤2)中硼氢化钠与N-苄基吖啶酮类化合物的摩尔比为3.0～10.0；所述有机溶剂(A)的用量为每毫摩尔N-苄基吖啶酮类化合物加入3～4毫升的有机溶剂(A)，所述有机溶剂(A)的体积是所述溶剂(B)体积的2.0～3.0倍。

所述步骤2)和步骤3)的反应温度优选为90～100℃；所述步骤2)的反应时间优选为4～6h。

所述步骤2)和步骤3)的反应过程中需要进行搅拌。

所述的N苄基-9，10-二氢吖啶类化合物的盐也属于本发明的保护范围。

式(I)所示的N-苄基-9，10-二氢吖啶类化合物是通过下述反应得到的。合成路线如下：

式(I)所示的N-苄基-9，10-二氢吖啶类化合物具有吖啶的独特结构，是一类较好的抗氧化剂。本发明制备式(I)化合物的方法与现有技术相比，具有如下优点和有益效果：所采用的原料价廉易得，产率高；由于采用硼氢化钠作为还原剂，溶剂不需要无水处理，操作简单。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1、

1)N-苄基吖啶酮的合成