[发明专利]复合涂层心血管药物洗脱支架及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种复合涂层心血管药物洗脱支架及其制备方法，具体涉及一种能同时抑制再狭窄发生和促进损伤血管壁愈合防止血栓形成的新型复合药物涂层支架及其制备方法。

背景技术

管状动脉粥样硬化性心脏病是心脏血管疾病死亡的重要原因之一，严重威胁人类生命和健康的常见病。目前经皮冠状动脉血管成形术(Percutaneoustransluminal coronary angioplasty，PTCA)已成为临床上治疗冠心病的常用方法之一。与传统的手术技术相比，介入治疗技术具有创伤小、安全、成功率高、恢复快等优点。但该技术的最大缺陷是金属支架植入后支架内血管再狭窄和血栓形成问题。为了解决金属支架植入后支架内血管再狭窄和血栓形成问题人们采用了物理，化学等方法对金属支架表面进行改性处理提高其生物相容性。其中，药物涂层支架已经成为目前国际公认的临床首选方法。

目前常用的药物涂层支架包括非降解和可降解载体药物涂层支架两种。通常选择合适的溶剂，将非降解高分子聚合物或可降解高分子聚合物与抗增殖或抗血栓药物配制成混合溶液(也可添加合适的交联剂)，再将混合溶液涂敷到金属支架表面。虽然目前采用的药物涂层支架在防止增生方面已经取得优异结果，但是这类药物涂层支架在预防血栓形成方面依然没能获得较大进展。为了预防血栓形成，美国专利US4,613,665先在金属支架表面负载偶联剂，然后通过离子键将肝素负载与支架表面，肝素以一定的速度缓慢释放，虽然在一定程度上提高了支架的抗血栓性能，但是肝素在支架表面的稳定性并不理想，血栓发生率依然较高，同时支架的抗组织增生性能有待提高；美国专利US5,112,457采用等离子体技术在支架表面沉积一层N-己基吡咯烷酮膜，然后通过表面羰基接枝肝素，使支架的抗血栓性能大幅提高，但是该专利提供制作方法复杂，且支架抗组织增生性能有待进一步提高。

专利文献1：US 4,613,665

专利文献2：US 5,112,457

发明内容

发明要解决的问题

本发明的目的是提供一种既能有效抑制再狭窄发生，又能有效防止血栓形成的心血管冠脉复合药物涂层支架及其制备方法。

本发明的进一步的目的是，有效防止支架输送过程中和支架植入后体液冲刷带来的药物涂层脱落现象

解决问题的手段

为了解决上述问题，本发明提供一种复合涂层心血管药物洗脱支架，其具有以下结构单元：

a：起到支撑作用的裸支架；

b：涂于裸支架表面的非降解性生物活性涂层；

c：涂于生物活性涂层表面的可生物降解的药物涂层；

当复合涂层支架植入人体后，药物涂层经生物降解而消失后，生物活性涂层暴露于组织和血液。

上述复合涂层心血管药物洗脱支架植入后，抗再狭窄药物从药物涂层的生物可降解高分子聚合物中缓慢释放，从而有效抑制平滑肌细胞过度增殖，迁移和内膜、中膜的增生。当药物涂层通过生物降解从支架表面消失后，生物活性涂层的表面直接暴露于组织和血液，由于生物活性涂层的稳定存在，能够预防急性血栓，亚急性血栓及晚期血栓地发生，并且能够促进内皮细胞在材料表面地粘附和生长，加速支架表面和血管壁内皮化进程，加速受伤处血管壁地愈合。同时，生物活性涂层具有优异的力学性能并且其与合金基体和药物涂层之间有良好的结合力，因此使得该复合药物涂层支架克服了普通药物支架在消毒、手术输送过程及植入血管后血液冲刷过程中，容易脱落，影响治疗效果的现象。

本发明的复合涂层心血管药物洗脱支架中所使用的裸支架包括金属支架或非金属支架。所述金属支架可以采用目前常规的金属支架，例如316L不锈钢支架、钛镍合金支架、钴镉合金支架、镁合金支架、铂合金支架等。非金属支架可以采用高分子支架、陶瓷支架、复合物支架等。本发明中，优选使用钴铬合金支架。