[发明专利]一种替米沙坦和氢氯噻嗪的复方双层片

说明书

技术领域

本发明公开了一种含有替米沙坦和氢氯噻嗪的复方双层片及其制备方法，特 别是涉及一种将氢氯噻嗪部分制备成固体分散体后再与替米沙坦制成双层片的 方法。

背景技术

替米沙坦是一种血管紧张素II的受体拮抗剂，在医学上主要用于治疗高血压 症状。氢氯噻嗪是一种口服给药的用于治疗水肿和高血压的噻嗪类利尿剂。常规 的使用方法是将葡甲胺与替米沙坦联合使用，对替米沙坦具有良好的效果，但葡 甲胺不利于氢氯噻嗪的溶出。替米沙坦与氢氯噻嗪的联合使用，在对高血压病症 方面的治疗显示出了很好的协同作用。为了即满足两种活性成分联合使用的协同 作用，同时解决葡甲胺对氢氯噻嗪的影响，改善主药的溶解性，促进药物的快速 崩解，同时增加主药的生物利用度，是要解决的主要问题。

CN1615123A、CN101080225A两篇专利分别公开了采用双成片技术和两种 药物不同组合方法所制备的制剂。由于氢氯噻嗪的水溶性差，并且葡甲胺对氢氯 噻嗪的溶出有较大影响。以上两篇专利所提供的制备方法所制备的制剂，没有提 到通过采用制备固体分散体的方法解决葡甲胺对氢氯噻嗪的溶出影响问题，同时 促进氢氯噻嗪的溶解，加快药物的崩解速度，从而提高生物利用度等问题。申请 人通过大量的实验发现，采用PVP-K30、波罗沙姆、PEG6000组成的氢氯噻嗪 固体分散体系有效解决了氢氯噻嗪的溶解性差、葡甲胺影响氢氯噻嗪溶出等问 题，改善了药物的溶解性，提高药物的生物利用度，同时也增加了主药的稳定性。

发明内容

本发明提供了一种含有替米沙坦和氢氯噻嗪的复方双层片及其制备方法，所 述的双层片是将氢氯噻嗪部分制备成固体分散体后再与替米沙坦制成的。

本发明所述的复方双层片，所述的氢氯噻嗪固体分散体载体为PVP-K30、 泊罗沙姆和PEG6000组成的混合物。

本发明所述的复方双层片，所述氢氯噻嗪固体分散体中药学上可接受的辅料 为乳糖、微晶纤维素、羟甲淀粉钠、亮蓝铝色淀、硬脂酸镁和木糖醇中的一种或 多种。

本发明所述的固体分散体，所述的PVP-K30的重量百分含量为1％～15％。

本发明所述的固体分散体，所述的波罗沙姆的重量百分含量为1％～10％。

本发明所述的固体分散体，所述的PEG6000的重量百分含量为5％～30％。

本发明所述的固体分散体，所述的各种辅料的重量百分含量为0％～50％。

本发明所述的复方双层片，所述的复方双层片对治疗高血压具有良好的作用 效果。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施 例。其中“％”是指“重量百分比”。

实施例1

此实施例为直接制成片剂

制备工艺：按处方量称取氢氯噻嗪、替米沙坦、PEG6000、波罗沙姆、 PVP-K30、微晶纤维素、葡甲胺和淀粉，用5％的聚维酮乙醇溶液为粘合剂， 搅拌使之溶解，30目湿法制粒，60℃烘干。26目整粒，测定水分含量，加入 硬脂酸镁和滑石粉混合后，60～80N压片。

实施例2

此实施例为先将氢氯噻嗪压制成普通片，然后与替米沙坦压制成双层片。

氢氯噻嗪部分

替米沙坦部分

制备工艺：按处方量称取氢氯噻嗪、乳糖、木糖醇、羟甲淀粉钠、亮蓝铝 色淀和微晶纤维素，用5％的聚维酮乙醇溶液为粘合剂，30目湿法制粒，60 ℃烘干。26目整粒，测定水分含量，加入硬脂酸镁混合后，压片备用。按处方 量称取替米沙坦、氢氧化钠、甘露醇醇、葡甲胺和淀粉，用95％的乙醇制粒， 30目湿法制粒，60℃烘干。26目整粒，测定水分含量，加入滑石粉混合后， 与氢氯噻嗪片在40～60N压制成双层片。

实施例3

此实施例为先将氢氯噻嗪制备成固体分散体片，然后与替米沙坦压制成双层 片。

氢氯噻嗪部分

替米沙坦部分