[发明专利]一种黄素腺嘌呤二核苷酸二钠冻干粉针制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种黄素腺嘌呤二核苷酸二钠冻干粉针制剂及其制备方法，属于制药技术领域。

背景技术

黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)，是维生素B2的体内磷酸化的活性物质，是存在于体内的活性型核黄素，它作为某些氧化还原酶的辅基，广泛参与体内各种氧化还原反应，在生物氧化系统中起传达室递氢的作用，也可参与碳水化合物、蛋白、脂肪的代谢，维持正常的视觉功能，促进生长。此外FAD还可激活维生素B6，维持红细胞的完整性，当体内缺乏时，体内的生物氧化过程受到影响，正常的代谢发生障碍，即可出现典型的维生素B2缺乏症状。FAD适用于皮肤粘膜疾患、神经性耳鸣、脑动脉硬化、顽固性头痛、肝硬化、黄疸及期他肝病、眼疾、视网膜疾患。主要通过肌肉及静脉注射给药。

黄素腺嘌呤二核苷酸二钠，是黄素腺嘌呤二核苷酸的药用盐，其结构式如下：

其作用和性质与黄素腺嘌呤二核苷酸相似，但溶解度好，有望提高此类维生素药的利用率，目前黄素腺嘌呤二核苷酸二钠的合成，分析方法已经很成熟，但其临床应用并不广泛，对于以黄素腺嘌呤二核苷酸二钠为活性成分的药物制剂的研究还在进行中。

黄素腺嘌呤二核苷酸二钠的作用和性质与黄素腺嘌呤二核苷酸相似，也即与维生素B2的作用相似。可用于治疗维生素B2缺乏症状。维生素B2缺乏的重要表现为皮肤与粘膜的损害。当人体内缺乏维生素B2时，黄酶的活性减弱，使机体的生物氧化过程受到影响，正常的代谢发生障碍，引起皮肤、粘膜和眼部病变，病变多发生于口、眼和外生殖器，即出现典型的维生素B2缺乏症。首先出现的是咽喉炎和口角炎，稍后为舌炎、鼻炎、唇炎(红色剥脱唇)、结膜炎、面部脂溢性皮炎、躯干和四肢皮炎，最后有贫血和神经系统症状；眼部可有刺痒、烧灼感、羞明、视力模糊和视疲劳；有些患者有明显的角膜血管增生和白内障形成，少数伴发阴囊炎或阴道炎等。但舌炎、皮炎并不是维生素B2缺乏时所独有的症状，其它维生素B族缺乏也有类似的体征。维生素B2缺乏极少单独出现，总是伴随着其它维生素的缺乏。

发明内容

本发明涉及一种含有黄素腺嘌呤二核苷酸二钠的冻干粉针制剂，它是以黄素腺嘌呤二核苷酸二钠为活性成分，与适宜的药用辅料混合形成的药用组合物。其中黄素腺嘌呤二核苷酸二钠单位制剂含量为1-50mg。

所述的适宜的药用辅料包括药用载体、pH调节剂、抗氧剂、鳌合剂(如果必要的话)。所述药用载体可以是甘露醇、葡萄糖、山梨醇、氯化钠、右旋糖酐、蔗糖、乳糖、水解明胶、海藻糖、烟酰胺、枸橼酸、枸橼酸盐、泛酸及其盐、天冬酰胺、氨基酸及氨基酸盐、胆酸盐、甘草酸及其盐、环糊精及其衍生物中的一种或几种。

所述pH调节剂为水溶性调节剂，可以是盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、氢溴酸、甲酸、丙酸、醋酸、醋酸钾、醋酸钠、醋酸氨、硼酸、乳酸、乳酸钠、枸橼酸、枸橼酸二钠、枸橼酸三钠、枸橼酸钠、水柠檬酸、枸椽酸钾、无水碳酸钠、结晶碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸盐、磷酸二氢钙、磷酸氢钙、磷酸钙、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、顺丁烯二酸、琥珀酸及盐、D-酒石酸、酒石酸氢钠、酒石酸氢钾、酒石酸钾钠、硼砂、硼酸、三乙醇胺、偏磷酸钾、聚偏磷酸钾、偏磷酸钠中的一种或几种。

所述抗氧剂可以是亚硫酸、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、焦亚硫酸盐、硫代硫酸盐、硫甘油、没食子酸及盐、咖啡酸及咖啡酸盐、阿魏酸及阿魏酸盐、叔丁基对轻基茵香醚、二叔丁基对苯酚、谷氨酸钠、甘氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-色氨酸、L-赖氨酸、L-蛋氨酸、抗坏血酸及其盐中的一种或几种。

所述鳌合剂可以是乙二胺四乙酸钠、乙二胺四乙酸钙、乙二胺四乙酸钠钙中的一种或几种。

所述的冻干粉针制剂的制备工艺，包括如下步骤：称取处方量的黄素腺嘌呤二核苷酸二钠加注射用水溶解，制成黄素腺嘌呤二核苷酸二钠溶液，加入适量的药用载体，调节pH值8.0-12.0，按配制量加0.005％-5％针用活性炭，搅拌10-120min，过滤脱炭后在采用0.22μm微孔滤膜精滤，中间体检测合格后，无菌灌装，冷冻干燥，真空压盖后取出，压铝盖贴签即得成品。

以黄素腺嘌呤二核苷酸二钠为活性成分的冻干粉针，主要适用于各种维生素B2缺乏引起的疾病。用法为10mg/1mL，一日1-2ml，1-2次/日，皮下、肌注、静注。

具体实施方式

通过以下实例来对本发明的黄素腺嘌呤二核苷酸二钠(以下用FAD表示)冻干粉针制剂做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。

实施例1  FAD冻干粉针

处方：

制备方法：