[发明专利]一种紫金龙眼用即型凝胶

说明书

技术领域

本发明涉及一种紫金龙眼用即型凝胶制剂，尤其是一种以结冷胶为主要凝胶基料的眼用即型凝胶制剂，属于中药领域。

背景技术

紫金龙为罂粟科植物紫金龙Dactylicapnos scandens(D.Don)Hutchins.的干燥根，主要分布于云南西部，为白族民间常用药，具有消炎、镇痛、止血、降压等功效。药理学证实生物碱类成分是其镇痛、止血的主要有效成分。紫金龙在眼部制剂中已有应用，近视乐眼药水即是以紫金龙为主要药物开发制成的，主要用于治疗青少年的近视、假性近视及视疲劳等。近视乐眼药水已被国家部颁标准所收载(标准号WS3-B-3851-98)。

近视乐眼药水作为一种传统的剂型具有使用方便、顺应性好、价格低廉等优点，但其药物在眼内滞留时间短、生物利用度低的缺点使其疗效受到很大影响。研究表明：一滴滴眼液的体积基本在25～50ul之间，如果不眨眼，眼内药液体积仅仅在30ul，如果眨眼则降低到10ul，所以眼部外用的药物大部分不是进入眼组织，而是经过鼻泪管系统和眼睑缝隙流失掉。根据眼泪动力学，眼用溶液剂在眼表面的滞留时间很短，被吸收的药物量通常仅是给药量的一小部分，即使是在眼球表面的药物，因为眨眼和眼泪的稀释，药物的有效浓度降低，药物的作用时间减少，故溶液剂必须重复给药，才能保证有效的药物浓度，增加药物的作用时间，达到较高的药物吸收度，这就需要经常滴眼药水，但频繁给药极易造成眼组织的持久损伤，使用不方便，患者也难以坚持。

随着新型药物辅料的不断发展，一种新的眼用即型凝胶制剂开始受到关注。即型凝胶是一种高分子溶液剂，它的形成机制是利用高分子材料对外界刺激(体内外不同的生理环境如pH、温度、离子等)的响应，使高分子聚合物在生理条件下发生分散状态或构象的可逆变化，完成由溶液向凝胶的转化过程。此类剂型有一定新颖性：在贮存期呈液态，滴入眼内后呈半固体状态，不仅可解决普通滴眼剂眼内滞留时间短、生物利用度不高的问题，也克服了普通眼用凝胶高黏度缺乏良好的铺展性，剂量不易控制的问题，其独特的溶液-凝胶转变性质使其兼有制备简单、使用方便、与用药部位尤其是粘膜组织亲和力强、滞留时间长等优点。

本发明所要解决的技术问题就是提供一种以紫金龙为有效成分的眼用即型凝胶。

发明内容

本发明的目的是提供一种中药紫金龙眼用即型凝胶制剂，主要是以结冷胶为凝胶基料的眼用即型凝胶，以便提高产品的使用效果，方便临床使用，更好的满足医疗需要。本发明中所述凝胶基料，是指凝胶的前体物质，在与水等溶剂混合并达到一定的胶凝条件时，才会变成凝胶。

结合已有的研究结果，本发明目的是通过如下技术方案实现的：

将紫金龙提取物与以结冷胶为主要成分的即型凝胶基料相结合，再辅以眼用制剂的常规辅料，按照眼用凝胶的制备方法制成紫金龙眼用即型凝胶。。

具体地说：

凝胶剂是由药物和适宜的基料制备成的，其中药物为紫金龙提取物，以制成100份重量的成品计，所用紫金龙药材的量为20～80份，经过优选后用量为50份，并按现有任一种制备方法制备成提取物。在眼用凝胶剂的制备过程中，为了保证制剂的成型，除了眼用制剂的常规辅料外，关键性的工作在于选择适宜的凝胶基料，本发明中采用了一种新型的相转变基料-结冷胶。以制成100份重量的成品计，凝胶基料中使用结冷胶的量为0.4～0.7份；进一步优选，结冷胶的用量为0.6份。

结冷胶(gellan gum)是一种微生物胞外多糖，是通过发酵生成的水溶性聚合物，正常状态下是液态。结冷胶一旦接触生理浓度的阳离子(Na+，K+，Ca2+)，结构中的葡糖醛酸被中和，即发生阳离子介导的凝聚，产生溶液-凝胶相变。并且，在阳离子存在时，在pH4.0～8.0时结冷胶形成的凝胶的强度几乎不随pH变化。发明人考虑到人的泪液中就含有生理浓度的阳离子(Na⁺，K⁺，Ca²⁺)，便利用了结冷胶的这一特性，将其应用于眼用制剂中，扩展了结冷胶的应用领域，进一步提升了其药用价值。

在眼用即型凝胶的制备过程中，发明人又试验了以结冷胶和其他基料如卡波姆、羟丙基甲基纤维素、泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠中的一种或多种进行组合应用。故任何以结冷胶和上述基料进行组合应用来制备眼用即型凝胶的行为也都属于本发明的保护范围。