[发明专利]一种甲基化反应的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种甲基化反应的方法，属于有机化学合成领域。

背景技术

传统的甲基化反应是用硫酸二甲酯或碘甲烷和氢化钠来实现。前者由于是高剧毒物质，所以其应用受到了限制。而后者由于价格昂贵，且是剧毒，应用起来也极为不便。近年来发展起来的用二甲苯等以实现甲基化的方法，虽然可行并且有目标产物出现，但因条件极其苛刻，产率较低，从而导致实际应用和工业放大生产上有明显的不足。使用对甲基苯磺酸甲酯进行甲基化反应，具有简单易行、成本较低、环保、后处理稳定、收率高等优点，为甲基化方法提供了一条新路。

发明内容

本发明的目的在于提供一种甲基化反应的方法，它是用对甲基苯磺酸甲酯实现胺类化合物甲基化反应的方法。

本发明的技术特点是取代羟基上的氢，从而实现羟基上的甲基化，转化为羟甲基。其技术方案如下：一种甲基化反应的方法，其特征是方法入如下：

对羟基类化合物进行甲基化。即在氮气保护下，加入碳酸钾、乙腈、对甲基苯磺酸甲酯，控制温度为15℃±3℃，再滴入3-环己烯并对二羟基苯或1-苯基-2-羟基-2-丁烯的乙腈溶液，搅拌后升温至83℃，产生剧烈回流反应，此时关闭氮气。TLC点板(乙酸乙酯：二氯甲烷＝1：30)，直至原料点(绿豆点)消失为止，即反应完毕。

对胺基类化合物进行甲基化，从而转化为N-甲基。即为在预配置的对甲基苯磺酸甲酯的乙腈溶液中加入碳酸钾，充氮气保护，控制温度为15℃±3℃，再滴入二苯甲酰肼或苯基一甲胺的乙腈溶液，然后在83℃下搅拌回流22小时(有回流后关闭氮气)。TLC点板(乙酸乙酯：二氯甲烷＝1：30)，直至原料点(绿豆点)消失为止，即反应完全。

本发明使用对甲基苯磺酸甲酯进行甲基化反应，与传统的甲基化方法相比，具有成本较低、清洁环保、危险性和毒害性低、反应温和、简单易行、后处理稳定、收率高等优点，易于实现工业化生产。本发明还有一个重要之处在于反应完全后对产物的纯化，通过浓缩、抽滤等将所要的产品从反应中提纯出来。

具体实施方式

实施例一

在氮气保护下，在一个0.5升的洁净无水的四口瓶内加入33.6克碳酸钾、90克工业乙腈，搅拌5分钟后，加入44.5克液态的对甲苯磺酸甲酯，用10克乙腈洗瓶口。搅拌5分钟，控至温度为15℃±3℃，滴入含17.8克3-环己烯并对二羟基苯的共107.8克的乙腈混合液(约用1小时)。再搅拌5分钟，升温至83℃剧烈回流反应，出现回流时将氮气关掉。此时有气体产生时，体系呈淡黄白色浑浊液。TLC点板(乙酸乙酯：二氯甲烷＝1：30)，直至原料点(绿豆点)消失为止，即反应完全。约经过22小时后反应完毕，然后降温至20℃进行抽滤，滤饼用200克乙腈打浆后抽滤，合并橙黄色滤液和洗液，控温T低于50℃减压蒸馏回收乙腈，蒸干后加入50克甲醇，控温35℃搅拌溶解半小时，再用冰水降温至5-10℃搅拌半小时(有黄色针状晶体析出)，然后剧烈搅拌下慢慢加入210克冰水，控温至0-5℃搅拌3小时后进行抽滤，滤饼用50克冰水洗涤几次(直到滴下的水pH＝7，滤液倒掉)，再用10克冰甲醇洗涤滤饼一次后，放入真空干燥箱35℃避光干燥至KF小于0.2％，然后取样送检LC、KF、TLC。用铝薄袋收料18.5克产品(白色或棕黄色针状51℃，LC＝11.3，GC＝22分钟)，收率约为90％。

实施例二

配置对甲基苯磺酸甲酯的乙腈溶液，浓度为150克/升。在其中加入0.8个当量的碳酸钾，机械搅拌下充氮气保护。再缓慢分批加入一个当量的1-苯基-2-羟基-2-丁烯，搅拌30分钟。然后在83℃下回流22小时(有回流后关闭氮气)，反应期间颜色有明显地渐变现象。TLC点板(乙酸乙酯：二氯甲烷＝1：30)，原料点消失，即反应完全。约经过22小时后反应完毕，然后降温至20℃进行抽滤，滤饼用200克乙腈打浆后抽滤，合并橙黄色滤液和洗液，控温T低于50℃减压蒸馏回收乙腈，蒸干后加入50克甲醇，控温35℃搅拌溶解半小时，再用冰水降温至5-10℃搅拌半小时(有固体析出)，然后剧烈搅拌下慢慢加入210克冰水，控温至0-5℃搅拌3小时后进行抽滤，滤饼用50克冰水洗涤几次(直到滴下的水pH＝7，滤液倒掉)，再用10克冰甲醇洗涤滤饼一次后，放入真空干燥箱35℃避光干燥至KF小于0.2％，收率为79％。

实施例三