[发明专利]6,8－二氯辛酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制备硫辛酸用的原料的制备技术领域，具体涉及一种6，8-二氯辛酸的制备方法。

背景技术

6，8-二氯辛酸(6，8-dichloro-octanoic acid)，化学结构式如下：

6，8-二氯辛酸是制备α-硫辛酸和有旋光的(R或S型)α-硫辛酸的原料。

1951年美国科学家Reed等首次从猪肝中分离出具有生物活性的天然产物，其生理活性仅仅局限于R-(+)，S-(-)无活性。

临床上，R-(+)α-硫辛酸越来越多地用于治疗神经性糖尿病，缺血再灌注等疾病；另外R-(+)α-硫辛酸对肝病、老年痴呆、白内障、心脏病等多种疾病也具有疗效，并能有效抑制HIV-1在细胞中的扩散。

R-(+)α-硫辛酸的合成方法很多，主要有不对称合成法、酶催化合成法及化学拆分法，其中化学拆分法已实现工业化生产。

目前比较成熟的利用拆分法制备α-硫辛酸的方法主要有两种：一种是直接拆分消旋体α-硫辛酸；另一种是先拆分6，8-二氯辛酸，将R-(+)-6，8-二氯辛酸酯化，经二硫化钠取代后，水解生成R-(+)硫辛酸。

直接拆分消旋体α-硫辛酸的方法，拆分后另一半S-(-)硫辛酸回收利用成本过高，所以采用先拆分6，8-二氯辛酸的方法，成本可以大大降低。

原有制取6，8-二氯辛酸的方法为：用酸水解6，8-二氯辛酸乙酯，由于该方法制得的6，8-二氯辛酸含量低、需要重新蒸馏，而重新蒸馏则导致收率低，水解时间长、能耗高，产生大量酸对环境产生污染，而且重新蒸馏会产生大量污水，因此并不适合工业化生产。

本发明的目的在于提供一种6，8-二氯辛酸的制备方法，该方法所得6，8-二氯辛酸含量高，由于不需要大量酸且不需要重新蒸馏、水解时间短而有利于抑制污水的大量产生，从而有利于保护环境且藉以满足工业化生产要求。

发明内容

本发明的目的是这样来完成的，一种6，8-二氯辛酸的制备方法，其是先将6，8-二氯辛酸乙酯溶解于稀释剂中，得到稀释的6，8-二氯辛酸乙酯液料；再将碱加入到所述的稀释的6，8-二氯辛酸乙酯液料中进行水解；然后蒸去稀释剂，经酸化后再用有机溶剂提取；最后经水洗、浓缩得到6，8-二氯辛酸。

在本发明的一个具体的实施例中，所述的6，8-二氯辛酸乙酯与稀释剂的重量比为1∶2.6～16。

在本发明的另一个具体的实施例中，所述的6，8-二氯辛酸乙酯与碱的摩尔比为1∶1～2，所述的碱的浓度为10～30％。

在本发明的还一个具体的实施例中，所述的稀释剂为醇类溶剂，所述的醇类溶剂为甲酸、乙醇。

在本发明的再一个具体的实施例中，所述的6，8-二氯辛酸乙酯为市售工业级的6，8-二氯辛酸乙酯。

在本发明的又一个具体的实施例中，所述的水解为加热回流水解，加热回流水解的时间为4～8小时，水解的pH值为9～10，所述的加热的加热温度为20～80℃。

在本发明的更而一个具体的实施例中，所述的碱为碱金属或碱土金属的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐。

在本发明的进而一个具体的实施例中，所述的酸化所用的酸为有机酸或无机酸。

在本发明的又更而一个具体的实施例中，所述的有机酸为甲酸、乙酸或丙酸；所述的无机酸为硫酸、盐酸、硝酸或磷酸。

在本发明的又进而一个具体的实施例中，所述的有机溶剂为脂肪族、芳香族类有机溶剂。

本发明方法的优点：由于水解完全，因此收率高、产品含量高；由于与已有技术相比不需用酸水解和不需要重新蒸馏，从而不会对环境产生污染、缩短了水解时间、节约了能耗，因而能满足工业化生产要求。

具体实施方式：

下面的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。

实施例1

在10000ml反应瓶中加入市售的工业级的6，8-二氯辛酸乙酯500克(含量为98％)，加入甲醇1700ml，得到稀释的6，8-二氯辛酸乙酯液料，对稀释的6，8-二氯辛酸乙酯液料进行水解，具体是：用100克氢氧化钠(含量为99％)溶于414克水中溶解后加入所述的5000ml反应瓶中，pH值为10，加热回流4.5小时、回流温度为65℃，反应好后，蒸去甲醇，加入200ml水和300ml甲苯，加入浓盐酸，pH值在1时，静止分层，水层再用300ml甲苯提取，合并甲苯层，用水洗至有机相无酸性，用元明粉脱水后，减压蒸去甲苯，得6，8-二氯辛酸浓缩液442克，HPLC含量为96.2％、摩尔收率为：98.2％。

实施例2