[发明专利]调节眼内压力的支架结构

说明书

技术领域

本发明部分实施例涉及一种三维多孔状胶原蛋白与葡萄胺聚糖共同形成的、不含药物的、生物可分解支架，其可用做植入装置，特别是防止疤痕组织形成同时可以在结膜空间内形成房水缓冲生理结构以调节青光眼眼内压力的装置。 

背景技术

青光眼发病时会有一系列的症状，例如眼球内压力增加、视神经受损以及进展性视野丧失的症状。多数患者在初期对于药物治疗会有明显疗效，但许多案例随着时间开始出现抗药性。对于对药物治疗无效的患者则需要进行外科手术以维持其眼压。 

事实上，对于一些药物治疗无效的青光眼病患，或者是预防药物治疗所带来的副作用及减少药物的使用，临床上也逐渐能够接受将手术视为第一线治疗方式。青光眼的治疗手术中，最具代表性的是滤过(filtering)显微手术。其手术程序是在眼球表面巩膜边缘(limbal sclera)上，制造出一个替代性低阻力的通道(channel)，使眼球内过量的前房液得以经此通道排出，释放至结膜下(subconjunctival)空间，以降低过高的眼球内压力。然而手术后，往往由于结膜下的组织再生而形成疤痕组织，导致此通道阻塞或结膜下液体缓冲空间消失，前房液因此无法排出，此时眼球内压力再度上升。这种现象在一些组织再生效率较高的病患(例如，年轻人、化学性灼伤、新血管性的青光眼患者)身上更为显著。 

临床运用丝裂霉素C(Mitomycin-C)、氟嘧啶二酮(5-fluorouracil)及博莱霉素(bleomycin)、β-胺丙腈(beta-aminopropionitrile)、D-青霉胺(D-penicillamine)、组织血纤维蛋白溶原活化剂(tissue plasminogen activator)、皮质醇(corticosteroid)抑制纤维母细胞增生而避免在青光眼手术后形成疤痕。然而，已知的副作用包括结膜变薄以及眼内发炎，这将导致眼睛失明的发生。 

美国专利5,713,844及5,743,868揭露了以人工材料制成的帮浦式或管状装置，用于植入结膜下空间(subconjunctival space)或前房周边以作为降低眼压的滤泡或导流管。该作为滤泡或导流管而无法被生物分解的装置可以发挥短期的效果，只是该手术程序最后会因疤痕形成而失败。再者，由于该装置无法被生物分解，因此会有不适感与二次感染的风险。此外，临床上在植入后也未观察到疤痕明显减少的状况。事实上，再生的组织往往会侵入或拑压到装置，而导致流出管道发生阻塞。最重要的是，这也不是通常考虑的医疗方法。 

组织再生工程方面在抑制疤痕上的研究已有多年且大有进展(Yannas等人，1989；Yannas，1998)。例如在伤口愈合上十分有用的人工皮肤(Orgil等人，1996；Yannas等人，1982)。美国专利4,060,081及5,489,304也揭露了用于伤口愈合且可抑制疤痕形成的人工皮肤。两种人工皮肤皆包含有可分解层与不可分解层。由合成纤维构成的不可分解层具有控制湿气通透的功能；而由胶原蛋白-黏多糖类或胶原蛋白-糖胺聚糖共聚物组成的立体可分解层则引导纤维母细胞及所分泌的细胞间基质以任意的方式组织而降低了疤痕的生成。 

为仿真细胞的生理功能，现有技术中有些方法与装置，其以在组成物间运用高密度的化学链接以及以功能性控制湿气的通透来设计。此外，这些产品一般是外用的而非用做植入物装置。这些人工皮肤无法直接运用为青光眼治疗用途的植入物装置。因此另一种避免疤痕形成与调节眼内压力的解决途径具有高度需求性。 

美国专利5,713,844及5,743,868揭露了一种携带有可抑制细胞增生、修改组织再生与避免疤痕形成的生物活性分子的植入物装置。然而其构成成分无法完全被生物分解。直接运用在眼科组织的美国专利6,013,628及6,218,360则结合细胞增生抑制物至不同生物可分解介质。尽管这些专利处理了不可分解的药物介质的问题，但其仍有药物自注入处渗漏的风险。而受影响的区域也无法控制。再者，这些生物可分解基质并不能具有透过物理方式调节眼压的压力调节功能，也就是说，无法透过建立生理性房水储存器来调解眼内液体的压力。 

发明内容

本发明涉及一种三维多孔状胶原蛋白与葡萄胺聚糖共同形成的支架，其在植入下结膜空间后可完全被生物所分解。该三维多孔状结构可以减低眼内压 力，引导增生的细胞与基质的再排列、预防疤痕形成以及在分解后提供持久的房水液体生理缓冲系统。