[发明专利]川芎嗪和丹参素的组合物及其药理活性研究

说明书

技术领域

本发明涉及一种以川芎嗪和丹参素为活性成分的药物组合物及其在心脑血管方面的药理活性研究。

背景技术

丹参为常用中药，始载于《神农本草经》，列为上品。中国药典(2005年版)规定丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎。丹参具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦等功能，用于月经不调，经闭痛经，癥瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠，肝脾肿大，心绞痛。

川芎为常用中药，始载于《神农本草经》，列为中品。中国药典(2005年版)规定川芎为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎。川芎具有活血行气，祛风止痛等功能，用于月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。

冠心宁注射液由丹参和川芎组成，具有活血化瘀、通脉养心等功能，用于冠心病心绞痛[卫生部药品标准，第十七册174页]。

丹参素是丹参中的主要活性成份，川芎嗪是川芎中的主要活性成分，二者具有多方面的药理作用，有相同的药理作用，也有不同的药理作用。由于二者分子结构差异较大，故药理作用的不同是必然的；即使相同的药理作用，其作用机制也可能是不同的。将二者组合在一起，能起到互相弥补，取长补短的作用，使药效更好。

式1丹参素的化学结构

式2川芎嗪的化学结构

以川芎嗪和丹参素为活性成分的药物组合物已经有一项专利公开，专利申请号为200410035816.4。该专利在权力要求书中没有明确丹参素的纯度，在说明书和说明书摘要中也没有明确丹参素的纯度，在说明书中的具体实施方式中有“丹参素的制备”两个制备例。制备例1：从丹参中提取丹参素，丹参素的纯度是85.2％；制备例2：用化学方法合成丹参素，丹参素的纯度是95.8％。

以川芎嗪和丹参素(纯度大于或等于98％)为活性成分的药物组合物及其药理活性或在治疗疾病方面的应用未见报到。本发明公开了一种以川芎嗪和丹参素(纯度大于或等于98％)为活性成分的药物组合物，并提供药理实验证明了该药物组合物的药理活性；药理实验表明，川芎嗪和丹参素组合物的药理活性好于川芎嗪的药理活性和丹参素的药理活性，有显著性差异。

丹参素的药理作用

一、抗动脉粥样硬化作用

(1)丹参素有抑制细胞内源性胆固醇(Ch)合成的作用。它具有降低血胆固醇(Ch)、保护血管屏障、防止脂质沉积及动脉粥样硬化(AS)斑块形成的作用。另外，丹参素还具有抗脂蛋白氧化作用，从而可防止氧化脂蛋白对细胞的损伤[中草药，1991；22(1)：20～23]。(2)近年来，动脉粥样硬化发生的氧化修饰脂蛋白学说受到世界各国学者的广泛关注。本实验所发现的丹参素具有抑制细胞氧化修饰LDL的作用，为丹参素进一步用于动脉粥样硬化的防治提供了理论依据[南京医科大学学报，1994；14(4)：529～531]。(3)丹参素能有效保护机体免受过亚硝酸根损伤，防止动脉粥样硬化的形成；丹参素具有抑制细胞氧化修饰LDL的作用，其抗氧化能力与丹参素的量呈正相关，提示丹参素可用于动脉粥样硬化的防治[中国现代应用药学杂志，2002；19(2)：132～134]。

二、保肝作用