[发明专利]葛根素缓释滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明是涉及一种用于治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、视网膜动脉或静脉阻塞、突发性耳聋等疾病的药物及其制备方法，属药物制剂领域。

背景技术

葛根素是从豆科植物野葛根的干根中提取并分离出的一种单体，属异黄酮类化合物，其中文名为葛根素，英文名为Puerarin，异名：葛根黄素，化学名称为4’，7’一二羟基，8-β-D葡萄糖异黄酮。

葛根素具有β受体阻滞作用，能改善心、脑血液循环，降低心肌耗氧量，抗血小板聚集，保护血管内皮细胞和清除自由基的作用，对缺血性心、脑血管疾病和视网膜动静脉阻塞性疾病有良好的治疗效果。

从现有的大量报导可知，葛根素在治疗冠心病：如心绞痛，心肌梗塞，心律失常(室早、室性心动过速)；脑血管疾病：如脑梗塞，短暂性脑缺血发作，脑供血不足，高血压脑病，脑动脉硬化症；眼底病：如视网膜动、静脉阻塞，视神经萎缩；高血压病：如高脂血症(胆固醇升高)，糖尿病；内耳病：如突发性耳聋等都取得了很好的疗效。

利用现有技术得到的葛根素制剂有常规的口服制剂和注射液等。

由于制备技术等原因，使大多数口服制剂服用后存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、服药次数多，肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗的效果。

注射液虽有吸收快和见效快的优点，但其容易产生过敏反应或不良反应。据报道，葛根素的注射液在使用中经常伴有一定的毒性和副作用，严重时引起急性血管内溶血、急性肾功能衰竭、发热等不良反应，从而使得实际使用中具有一定风险。由于中药注射液成分往往比较复杂，制剂纯度不易保证，因此关于以上副作用尚有待探讨。同时，注射液还存在着操作难度大，患者痛苦也大，制造和医疗成本高，患者经济负担重的缺点。

专利号为ZL200310122493.8的中国专利，公开了一种葛根素滴丸及其制备方法，按其方法制备而成的葛根素滴丸，虽然可获得释药充分，生物利用度高，成本低等特点，但经长期实验证明，如果载体和药物的配方或制备方法选择不甚合理，在长期贮存中就会产生一些不稳定的现象，即老化现象。在长期室温贮存条件下有关物质增多等。分析可能是受药物本身的特性、制备方法和外界环境等因素的影响，使葛根素本身的结构以及形成滴丸后的物质晶型产生变异，从而使药物有关物质增多，使得释药时间失控，生物利用度下降，因此，在一定程度上抵消了滴丸所特有的优越性。

发明内容

本发明的目的在于补充现有技术的不足，提供一种葛根素缓释滴丸制剂。本发明所涉及的葛根素缓释滴丸，是在现有技术所采用的组分中，利用亲水性骨架材料和疏水性骨架材料作为基质，并加入了稳定剂维生素C，有效的克服了现有技术的缺陷，保证药品在有效的贮存期内不会发生有关物质含量的明显改变，并具有释药充分，释药时间可控，患者服药次数少，奏效时间长，生物利用度高的优点，适宜临床和家庭使用。

采用以下技术方案进行制备，即可得到本发明所涉及的葛根素缓释滴丸：

[制备方法]

1.原料：葛根素

英文名：Puerarin，

异名：葛根黄素，

化学名称：4’，7’一二羟基，8-β-D葡萄糖异黄酮；

2.基质：亲水性骨架材料和疏水性骨架材料组成：

2.1亲水性骨架材料：聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮、上述可药用载体中的一种或两种以上的混合物；

2.2疏水性骨架材料：硬脂酸、巴西棕桐酸、单硬脂酸甘油酯和十八烷醇上述可药用载体中的一种或两种以上的混合物；

3.稳定剂：维生素C

4.组分构成：按照重量百分比计算，本发明所涉及的葛根素缓释滴丸由15-40％葛根素和，60-85％的基质及1-3％维生素C组成，基质包括40-75％亲水性骨架材料和10-30％疏水性骨架材料。

5.制备方法：先称取所述的亲水性骨架材料和疏水性骨架材料，置于加热容器内加热并搅拌使之溶融，加入相应比例的葛根素及维生素C，充分搅拌，在保温条件下，将熔融或混融的药液滴入盛有冷凝液的冷凝柱中，成形后取出，即得。

上述制备方法中，所述加热熔融时的温度为55℃～75℃。

上述制备方法中，所述冷凝液是大于150^#的二甲基硅油。

上述制备方法中，所述冷凝液上部的温度为30℃～50℃，底部的温度为-2℃～10℃。

[有益效果]

利用现有技术得到的葛根素制剂有常规的口服制剂和注射液等。