[发明专利]曲克芦丁－香豆素缓释滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属缓释制药技术领域，更具体地说是涉及一种用于外伤、关节炎的解热、消肿的治疗药物曲克芦丁-香豆素缓释滴丸及其制法，

背景技术

据有关资料显示，在中老年人里，大约有五分之一的人正体验着关节炎的疼痛和不舒服，而症状严重者不得不寻求医生的帮助。但至今还没有确知的治愈办法，药物、运动、理疗、针炙和按摩，只能够减轻一些疼痛。

关节炎实际上是近百种会造成结缔组织发炎或关节软骨退化的疾病通称。软骨是沿着关节排列的物质，它能防止骨头末端互相磨擦在一起，并且让关节在液状的状态下移动。当软骨被磨掉，骨头就暴露了；因而导致关节疼痛、僵硬和肿胀。虽然多数形态的关节炎与年龄老化有关，但实际上，这种疾病也会侵扰非常年轻的人。

两种最常见的关节炎是骨关节炎和风湿性关节炎。骨关节炎又称为退化性关节炎或者更普遍称为磨损性关节炎。骨关节炎会影响所有的或部分的关节；症状包括晨间的僵硬，还有关节的疼痛和肿胀。至于风湿性关节炎则是包裹关节的关节囊内滑膜发炎了。滑膜会增长，因此破坏关节软骨、骨头和邻近的结构。这种发炎作用的蔓延也会牵连其它的组织。

关节炎是一种不易治愈的一种疾病，患有关节炎病的患者，大多病龄比较长，年龄比较大，得长期的每日多次服用药物，所以对关节炎病患者来说，急需一种疗效好，奏效时间长，服药次数少的一种药物。

在治疗关节炎的过程中，消肿也是一项必不可少的治疗措施，因此用来消肿的药物自然也就成为一种常用药了。还有更常见的外伤所造成的发炎，更需要尽快消除肿胀。

用于消肿的治疗药物种类繁多，与本发明所涉及的口服制剂最为接近的是一种被称作“曲克芦丁香豆素片”的口服片剂。国家药品标准第十一册11-112页所刊登的“曲克芦丁香豆素片说明书”中作了如下介绍：

通用名：曲克芦丁香豆素片

曾用名：肿消净片、克炎肿片

英文名：Compound Troxerutin Tablets

适应症：用于外伤、关节炎的解热、消肿。

药物成分：本品为复方制剂，每片含曲克芦丁90mg，香豆素15mg。

药理毒理：本品中曲克芦丁能抑制血小板的聚集，有防止血栓形成的作用。同时能对抗5-羟色胺、缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，可防止血管通透性升高引起的水肿，香豆素具有抗凝血及抗血小板聚集的作用。

然而，由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、血药浓度不平稳，服药次数多，具有肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。

另外，常规的片剂、胶囊等剂型，在制备过程中会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。

再者，滴丸的生产工艺简单，生产成本较低，据测算通常在片剂的50％以下，从而使得患者的用药成本大大降低，有利于提高广大患者的就医能力，也有利于提高社会的总体健康水平。

发明内容

本发明的目的，在于补充现有用于外伤、关节炎的解热、消肿的治疗药物制剂之不足，提供一种生物利用度高，释药可控，奏效时间长，服药次数少，毒副作用更小，且在生产中不会造成污染，生产成本也较低的曲克芦丁-香豆素缓释滴丸。

本发明所述及的曲克芦丁-香豆素缓释滴丸是以曲克芦丁和香豆素为药物活性成分，与作为基质的亲水性骨架材料和疏水性骨架材料相混合，制备而成的缓释滴丸制剂。采用以下技术方案进行制备，即可得到本发明所涉及的曲克芦丁-香豆素缓释滴丸：

[主要原料]

1.曲克芦丁：英文名troxerutin，Venoruton

1.1药物别名：维脑路通，羟乙基芦丁，维生素P₄；

1.2化学成分：由7羟乙基芦丁、4’，7二羟乙基芦丁(Diher)，3’，4’，7三羟乙基芦丁(Tri HER)和3’，4’，5，7四羟乙基芦丁(Tetra HER)等组成的混合物，其中的主要成分为3′，4′，7-三羟乙基芦丁；

1.3分子式：C₃₃H₄₂O₁₉；

1.4分子量：742.68；                              

1.5化学结构式

2.香豆素：别名——香豆内脂；

2.1化学名称：氧杂奈邻酮；

2.2分子式：C9H6O2；

2.3分子量：146.15；