[发明专利]洛伐他丁缓释滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属缓释制药技术领域，具体涉及一种治疗高脂血症的药物组合物，特别涉及以洛伐他丁为原料制备而成的一种洛伐他丁缓释滴丸药物。

背景技术

洛伐他丁是土生曲霉(Aspargillus tercus)的代谢产物，其化学结构类似于HMG-CoA，从而竞争性地抑制了HMG-CoA还原酶，影响β，δ-二烃-β-甲基戊酸的形成。同时其它一些酶，如鲨烯合成酶也被抑制，使焦磷酸法尼酯向泛醌，多萜醇和异戊基嘌呤等非固醇类物质转化，而非固醇物质总的合成几乎不变。这样胆固醇合成减少，还可使LDL受体活性增加，且可刺激LDL受体合成基因，增加受体数量，从而加速血中LDL的清除。因而洛伐他丁可降低正常和高胆固醇血症动物的胆固醇水平。

洛伐他丁是无活性内酯，在肝脏水解成有活性的β-羟基酸，此外还生成6-羟基衍生物及另外两种尚未确定的衍生物。

口服洛伐他丁经胃肠道吸收后经肝脏首过代谢，从胆汁(83％)和尿(10％)中排泄，只有5％以活性形式进入循环。洛伐他丁及其β-羟酸衍生物与血浆蛋白有较强的结合力。它能通过血脑屏障。洛伐他丁摄入后2-4小时可得到血浓峰值，其β-羟酸衍生物的血浆半衰期约为1-2小时。试验表明，每日1-2次，总剂量20-80mg即可见效，4-6周效果最大。停药4-6周后作用消矢。现市场上洛伐他丁口服剂型有片剂及胶囊剂。

由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、服药次数多、释药不可控、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。另外，常规的口服剂型，如片剂、胶囊、颗粒剂(冲剂)等，在制备过程中由于有制粒的工艺，因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。再者，常规口服制剂的生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。

发明内容

本发明的目的在于补充现有技术的不足，提供一种洛伐他丁缓释滴丸制剂。本发明所涉及的洛伐他丁缓释滴丸，是在现有技术所采用的组分中，加入了稳定剂维生素A及疏水性骨架材料，有效的克服了现有技术的缺陷，保证药品在有效的贮存期内不会发生有关物质含量的明显改变，同时也具有释药充分，释药时间可控，服药次数少，生物利用度高的优点，适宜临床和家庭使用。

采用以下技术方案进行制备，即可得到本发明所涉及的洛伐他丁缓释滴丸：

[成份]

1.原料：洛伐他丁

1.1别名：美降脂

1.2英文名：Lovaststin

1.3分子式：C₂₄H₃₆O₅

1.4分子量：404.55

2.基质：亲水性骨架材料和疏水性骨架材料

2.1亲水性骨架材料：聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、微晶纤维素上述可药用载体中的一种或两种以上的混合物；

2.2疏水性骨架材料：硬脂酸、巴西棕桐酸、单硬脂酸甘油酯上述可药用载体中的一种或两种以上的混合物；

3.稳定剂：由维生素A组成。

【制备方法】

1.组分构成：按照重量百分比计算，本发明所涉及的洛伐他丁缓释滴丸由10-40％洛伐他丁和60-90％的基质和0.5-5％稳定剂组成，基质包括40-80％亲水性骨架材料和10-30％疏水骨架材料。

2.制备方法：先称取所述的亲水性骨架材料和疏水骨架材料，置于加热容器内加热并搅拌使之溶融，加入相应比例的洛伐他丁，充分搅拌，再加入稳定剂搅拌均匀后，在保温条件下，将熔融或混融的药液滴入盛有冷凝液的冷凝柱中，成形后取出，即得。

3.上述制备方法中，所述加热熔融时的温度为55℃～85℃。

4.上述制备方法中，所述冷凝液是大于150#的二甲基硅油或液体石蜡。

5.上述制备方法中，所述冷凝液上部的温度为20℃～30℃，底部的温度为-4℃～10℃。

[有益效果]