[发明专利]一种盐酸二甲双胍/伏格列波糖降糖口服制剂组合物及其制备

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及到一种降糖口服制剂组合物及其制备。

背景技术

糖尿病是一种常见病和多发病，国际糖尿病联合会最新统计数据显示，在过去20年，全球糖尿病患者人数从3000万人剧增到2.3亿人。专家估计，在20年内，全球糖尿病患者总人数将增加到3.5亿人。目前，每年全球有大约300万人死于糖尿病，死亡率在未来十年内会增加到25％。糖尿病如果不及时治疗或控制不好，可引发多种并发症，如①糖尿病性肾病：肾功能损害，使肾脏不能保留对人体有用的蛋白质，不能排泄废物，而引起浮肿，(下肢，脸部明显)容易发展成为尿毒症；②糖尿病性眼病：眼底视网膜血管病导致眼底出血，视力减退，引起白内障，青光眼，重者失明；③糖尿病性心血管病：易发生高血压，冠心病，冠状动脉硬化变形，狭窄和堵塞，导致心绞痛，心肌梗塞，甚至发生猝死；④糖尿病神经病变及糖尿病足。所以，目前糖尿病已经成为全球面临的最严重的健康灾难之一；人们力求种种办法来控制糖尿病的发生和发展以及控制并发症的发生。

糖尿病是一组以血糖水平增高为特征的代谢性疾病群，患者在空腹下血糖高于正常人，进餐后血糖高峰值高于正常人，血糖升高持续时间比正常人显著延长。流行病研究表明，高血糖状态不仅降低胰岛β细胞的功能和胰岛素的敏感性，产生胰岛素抵抗，而且与糖尿病的慢性并发症密切相关，而在空腹血糖和餐后血糖两个指标中，餐后血糖水平增加是与血管并发症相关的一个重要因素。因此，如何在保持降低空腹血糖的同时，更好地把餐后血糖降下来，使全天血糖谱保持平稳，对治疗糖尿病是至关重要的一步。

伏格列波糖是一种a-D葡萄糖苷酶抑制剂；其降糖作用机理是竞争抑制小肠膜上的麦芽糖酶，异麦芽糖酶、苷糖酶等，使双糖向单糖分解减少，对胰腺的a-淀粉酶作用弱，因此口服后可延缓淀粉和蔗糖的消化吸收，从而降低血糖，尤其是餐后高血糖。

此种独特的机制使伏格列波糖在降低血糖的基础上，还具有以下独特的优势：①不仅可以通过抑制碳水化合物的吸收减缓餐后血糖高峰，而且不引起低血糖，即所谓消峰去谷，减轻血糖波动，进一步降低患心血管疾病的危险；②不刺激胰岛素分泌，不会因提高血胰岛素浓度而引发高胰岛素血症从而进一步引发糖尿病患者的高血压、冠心病；③安全有效地降低糖尿病患者的餐后血糖，对空腹血糖也有不同程度的降低作用，同时可降低糖化血红蛋白水平；④伏格列波糖小剂量即可改善餐后高血糖，同时胃肠道副作用也相应减轻。

盐酸二甲双胍已上市多年，疗效已经大量临床资料肯定。药理作用如下：促进周围组织中糖的无氧酵解，增加肌肉等组织对葡萄糖的摄取、利用及抑制肝内糖异性，抑制或延缓葡萄糖在胃肠道的吸收，促进胰岛素与胰岛素受体的结合，增加胰岛素对血糖的消除作用，除提高胰岛素敏感性外，还能抑制饭后高胰岛素症。

目前人们对以上两降糖药物的单方制剂的进行了大量的临床研究。孙红疆就对比研究了伏格列波糖利盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效，研究结果表明：伏格列波糖降低餐后2h血糖效优于盐酸二甲双胍，盐酸二甲双胍降低空腹血糖效优于伏格列波糖，且两者不通过刺激胰岛素分泌而起作用，故可减轻餐后高胰岛素血症的有害作用，减少胰岛素抵抗，有利于对心血管并发症等代谢综合征的防治。(孙红疆，伏格列波糖和盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效比较，河北医学，2000年，Vol16(12)，P1073-1075。)

从上面的研究结果来看，由于两者的降糖作用机理不一样，尽管两者都有降糖的作用，但两者在降空腹血糖和餐后2h血糖各有侧重。如何使降糖药物能安全、有效降低血糖的同时，又使全天血糖谱保持平稳，且能改善胰岛素抵抗，这才是人们寻求降糖药剂的关键所在。

两种降糖作用机理不同的药物组合成的复方制剂有许多优点：可以发挥不同类型药物的特点，作用机制优势互补，提高疗效，有效地控制血糖，减少并发症的发生；固定配比的复方制剂，还有利于提高患者的依从性，这一点对长期慢性疾病尤为重要。

经相关专利和现有技术文献检索结果显示，均未见盐酸二甲双胍/伏格列波糖降糖口服制剂组合物的相关报道。

发明内容

为了克服伏格列波糖和盐酸二甲双胍两种单方制剂应用于临床存在的缺陷，我们依据以上两种降糖药物的作用机理，从多靶点、作用优势互补考虑，经过反复探索，开发研制了一组降糖口服制剂组合物，主药包括伏格列波糖和盐酸二甲双胍。这种复方制剂通过两种不同降血糖药物的精致科学组合，达到作用机制互补、多靶点，并且能确保患者依从性、便利性。

本发明的目的是提供一组以伏格列波糖和盐酸二甲双胍为主药的降糖口服制剂组合物及其制备方法。