[发明专利]含有钙离子拮抗剂、他汀类降脂药和烟酸的药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有药用剂量的钙离子拮抗剂、药用剂量的他汀类降脂药物、药用剂量的烟酸及药剂学上可接受的载体的药物组合物。本发明还涉及该药物组合物在制备治疗、预防或延缓高血压伴血脂异常、高血压伴血脂异常引起的靶器官损害或高血压伴血脂异常相关疾病、或降低心脑血管事件危险性药物中的用途。本发明属于药学领域。

背景技术

高血压和血脂异常是两种最普遍共同发生的心血管疾病危险因子，大于50％的高血压患者伴随有血脂异常[O’Meara JG，et al.Arch Intern Med.2004；164：1313-1318]。最近研究表明，在英国20％的成人患有高血压合并血脂异常[Williams B，et al.Eur Heart J.2004；25：528-529]。WHO一项分析发现，在西欧约有30％的成人患有高血压合并血脂异常[Tunstall-Pedoe H，et al.Pharmacoepidemiol Drug Saf.2004；13(Suppl 1)：S307]。基线血压和血清胆固醇升高可以急剧增加心血管疾病的发生率和冠心病的危险性。因此，开发一种有效降压降脂药物具有重要的临床意义和重大的社会意义。

钙离子拮抗剂用于治疗高血压已经有30年的历史，通过降低血管平滑肌细胞内的游离钙浓度，使血管扩张，血压下降，还能抑制血小板聚集，增强红细胞在缺氧的情况下的变形能力，对脂代谢无不良影响。常用钙离子拮抗剂分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类，前者包括氨氯地平、非洛地平、伊拉地、尼卡地平、硝苯地平、尼索地平、尼群地平、拉西地平等；后者包括苯噻氮卓类钙拮抗剂地尔硫卓和苯烷基类钙拮抗剂维拉帕米。

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂简称他汀类(statins)药物，是目前临床上治疗高胆固醇血症最有效的一类药物。大量的循证医学证据显示他汀类药物有效降低胆固醇尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，显著降低了不同胆固醇水平和心血管病危险人群的冠心病发病率、死亡率。

烟酸(nicotinic acid，NA)属于B族维生素，是一种体内代谢过程中的辅助因子。烟酸作为调脂药物应用于临床已经有40多年了，其主要作用机制为抑制cAMP的形成，导致甘油三酸酶活性降低，脂肪组织中的脂解作用减慢，血中非酸化脂肪酸(NE-FA)的浓度下降，肝脏合成VLDL减少，进一步使LDL减少。

发明内容

本发明的目的是针对高血压合并血脂异常提供一种更为高效的药物组合物。本发明提供的药物组合物可以有效治疗、预防或延缓高血压伴血脂异常，并且可以协同保护内皮细胞功能作用、协同抗氧化作用、协同保护心肾功能、协同预防或延缓动脉粥样硬化斑块形成作用、协同降低脑卒中发生率。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种药物组合物，包括：

(1)药用剂量的钙离子拮抗剂、钙离子拮抗剂异构体、钙离子拮抗剂活性代谢产物或钙离子拮抗剂可药用盐中的一种；

(2)药用剂量的他汀类降脂药物、他汀类降脂药物异构体、他汀类降脂药物活性代谢产物或他汀类降脂药物可药用盐中的一种；

(3)药用剂量的烟酸；及

(4)药剂学上可接受的载体。

本发明中，所述钙离子拮抗剂包括氨氯地平(amlodipine)、硝苯地平(nifedipine)、非洛地平(felodipine)、尼群地平(nitrendipine)、尼莫地平(nimodipine)、尼卡地平(nicardipine)、拉西地平(lacidipine)、尼索地平(nisoldipine)、尼伐地平(nilvadipine)、伊拉地平(isradipine)、巴尼地平(barnidipine)、西尼地平(cilnidipine)、尼鲁地平(niludipine)、阿折地平(azelnidipine)、地尔硫卓(diltiazem)、维拉帕米(verapamil)等。

本发明中，所述钙离子拮抗剂(CCB)的可药用盐包括但不限于盐酸盐、苯磺酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、半胱氨酸盐等。