[发明专利]含有血管紧张素转化酶抑制剂、B族维生素和银杏叶提取物的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有药用剂量的血管紧张素转化酶抑制剂、药用剂量的B族维生素中 的一种或几种、药用剂量的银杏叶提取物以及可药用载体的药物组合物，以及该药物组合 物在制备用于预防、治疗或延缓脑卒中的药物中的用途。本发明属于药学领域。

背景技术

在我国，脑卒中既是造成死亡的最主要原因之一，也是持续致残及丧失生活自理能力 的主要原因。这就使得选择理想的降压药物，在降压的同时进一步减少脑卒中危险显得更 加重要[范利，控制高血压、高血脂与预防脑卒中的关系，人民军医，2004，47(8)：479-481； 张红叶等，我国十组人群脑卒中危险因素的前瞻性研究，中国慢性病预防与控制，1996， 4(4)：150-152]。

高血压防治的最终目的是控制危险因素、保护靶器官和提高患者的生存率，而血管紧 张素转化酶抑制剂(ACEI)类降压药对此有不可替代的作用，是临床控制血压最常用药物。 依那普利(enalapril)是一种无疏基、长效、口服ACEI，每日仅需口服一次，常用剂量 为5-20mg，临床广泛用于治疗轻、重度高血压病。其他临床常用的ACEI还有：贝那普利 (benazepril)、赖诺普利(lisinopril)、福辛普利(fosinopril)、咪达普利(imidapril)、 培哚普利(perindopril)、雷米普利(ramipril)、卡托普利(captopril)等。

ACEI降压药物在临床上还存在一定问题，首先其降压疗效有一定限度，大量文献报 道总有效率仅为50％～60％左右，40％～50％无效或疗效不显著。与其他降压药相比，ACEI 降压药的靶器官保护作用无明显优势。2003年欧洲心脏病学会高血压治疗指南报道，在对 包括46553名随机患者的5个试验研究中，比较ACEI与传统药物的疗效，评价指标包括 总死亡率、心血管死亡率、所有心血管事件、心肌梗死和心力衰竭，结果未发现ACEI在 上述方面优于老药。

B维生素有B1、B2、B6、B12、B4、叶酸、烟酸、泛酸和生物素等。

维生素B12又叫钴胺素，参与制造骨髓红细胞，防治恶性贫血。叶酸是一种广泛存在 于绿色蔬菜中的B族维生素，化学名称为“蝶酰谷氨酸”。叶酸对人体有重要的营养作用。 人类(或其它动物)如缺乏叶酸可引起巨幼红细胞性贫血和白细胞减少症。

银杏叶提取物(GbE)为银杏科植物银杏(Ginkgo biloba L.)的干燥叶提取物。通 过现代提取工艺制成，为浅黄棕色可流动性粉末，有固有的香气，味苦。主要化学活性成 份为总黄酮及总内酯。到目前为止已知其化学成分的银杏叶提取物多达160余种。主要有 黄酮类、萜类、酚类、生物碱、聚异戊烯、奎宁酸、亚油酸、蟒草酸、抗坏血酸、a-己烯 醛、白果醇、白果酮等。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种药物组合物，该药物组合物含有药用剂量的血管紧张素 转化酶抑制剂(ACEI)及其活性代谢产物或其可药用盐中的一种、药用剂量的B族维生素 中的一种或几种、药用剂量的银杏叶提取物及可药用载体。本发明提供的药物组合物制成 的药物，在治疗高血压的有效效果的基础上，具有一定的预防脑卒中的有益效果。

在临床实践或是已经发表的科研文献中，我们尚未发现ACEI类抗高血压药物、B族维 生素和银杏叶提取物联合用于心血管疾病的治疗。在实验中，我们惊讶地发现，本发明提 供的含有药用剂量的ACEI类抗高血压药物和药用剂量的B族维生素及药用剂量的银杏叶 提取物的组合物制成的药物，除对高血压有良好的治疗效果外，还能明显预防脑卒中，从 而降低脑卒中的发生率。我们正在进行的药物组合物分子生物学作用机制的部分研究结果 提示：ACEI类抗高血压药物合并B族维生素及银杏叶提取物的联合应用，除该组合物产生 更加稳定的降低血压效果外，还能通过如下作用预防高血压并发症的发生：①保护血管内 皮细胞，免于糖基化终末产物和低密度脂蛋白氧化修饰引起的内皮损伤；②激活抗凝系统， 增加血管扩张因子及血小板修饰因子的释放，减少血栓形成，增强内皮细胞和组织型纤溶 酶原激活剂(t-PA)的连接，进一步促进纤维蛋白溶解系统的功能。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种药物组合物，含有药用剂量的血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)及其活性代谢产 物或其可药用盐中的一种、药用剂量的B族维生素中的一种或几种、药用剂量的银杏叶提 取物及可药用载体。