[发明专利]血管紧张素转化酶抑制剂、他汀类降脂药和烟酸的药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有药用剂量的血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、药用剂量的他汀类降脂药物、药用剂量的烟酸及药剂学上可接受的载体的药物组合物。本发明还涉及该药物组合物在制备治疗、预防或延缓高血压伴血脂异常、高血压伴血脂异常引起的靶器官损害或高血压伴血脂异常相关疾病、或降低心脑血管事件危险性药物中的用途。本发明属于药学领域。

背景技术

高血压和血脂异常是两种最普遍共同发生的心血管疾病危险因子，大于50％的高血压患者伴随有血脂异常[O’Meara JG，et al.Arch Intern Med.2004；164：1313-1318]。最近研究表明，在英国20％的成人患有高血压合并血脂异常[Williams B，et al.Eur Heart J.2004；25：528-529]。WHO一项分析发现，在西欧约有30％的成人患有高血压合并血脂异常[Tunstall-Pedoe H，et al.Pharmacoepidemiol Drug Saf.2004；13(Suppl 1)：S307]。基线血压和血清胆固醇升高可以急剧增加心血管疾病的发生率和冠心病的危险性。因此，开发一种有效降压降脂药物具有重要的临床意义和重大的社会意义。

依那普利(enalapril)是一种无疏基、长效、口服ACEI抑制剂，每日仅需口服一次，常用剂量为5-20mg，临床广泛用于治疗轻、重度高血压病。ACEI包括：贝那普利(benazepril)、赖诺普利(lisinopril)、福辛普利(fosinopril)、咪达普利(imidapril)、培哚普利(perindopril)、雷米普利(ramipril)、卡托普利(captopril)等。

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂简称他汀类(statins)药物，是治疗高胆固醇血症的一类药物。大量的循证医学证据显示他汀类药物有效降低胆固醇尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，显著降低了不同胆固醇水平和心血管病危险人群的冠心病发病率、死亡率。

烟酸(nicotinic acid，NA)属于B族维生素，是一种体内代谢过程中的辅助因子。烟酸作为调脂药物应用于临床已经有40多年了，其主要作用机制为抑制cAMP的形成，导致甘油三酸酶活性降低，脂肪组织中的脂解作用减慢，血中非酸化脂肪酸(NE-FA)的浓度下降，肝脏合成VLDL减少，进一步使LDL减少。

发明内容

本发明的目的是针对高血压合并血脂异常提供一种更为高效的药物组合物。本发明提供的药物组合物可以有效治疗、预防或延缓高血压伴血脂异常，并且可以协同保护内皮细胞功能作用、协同抗氧化作用、协同保护心肾功能、协同预防或延缓动脉粥样硬化斑块形成作用、协同降低脑卒中发生率。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种药物组合物，包括：

(1)药用剂量的血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂异构体、血管紧张素转化酶抑制剂活性代谢产物或血管紧张素转化酶抑制剂可药用盐中的一种；

(2)药用剂量的他汀类降脂药物、他汀类降脂药物异构体、他汀类降脂药物活性代谢产物或他汀类降脂药物可药用盐中的一种；

(3)药用剂量的烟酸；及

(4)药剂学上可接受的载体。

本发明中，所述血管紧张素转换酶抑制剂包括依那普利(enalapril)、贝那普利(benazepril)、赖诺普利(lisinopril)、福辛普利(fosinopril)、咪达普利(imidapril)、雷米普利(ramipril)、卡托普利(captopril)、喹那普利(quinapril)、西拉普利(cilazpril)、培哚普利(perindopril)、地拉普利(delapril)、莫昔普利(moexipril)、螺普利(spirapril)、群多普利(trandolapril)和阿拉普利(alacepril)。