[发明专利]一种用于降血压的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于降血压的药物组合物，是以三氯噻嗪与一种血管紧张素转换酶抑制剂为活性成分与药用载体形成的药用组合物，属于制药技术领域。

背景技术

利尿剂作为治疗高血压的一线药物，已被广泛应用，它是通过抑制肾小管对钠和水的再吸收，达到排钠利尿作用，使人体内钠和水的排出量超过摄入量，使血容量和细胞外液量减少，心输出量下降，而达到降压作用。但继续用药3～4周后，血容量和心输出量已逐渐恢复，而血压仍持久降低，这是由于此时体内轻度缺钠，小动脉壁细胞内少钠，减少了小动脉平滑肌对去甲肾上腺素等缩血管物质的反应性，从而引起血管扩张，降低周围血管阻力，导致血压下降。由于利尿剂独特的降压作用，临床上可以将其与其它类降压药联合应用来治疗高血压，通过各自不同的降压机理，最终达到相辅相成的降压效果。

我国常用的利尿剂是氢氯噻嗪。应用广泛的小复方制剂中都有它。缺点是不良反应多。例如可引起血糖升高，血胆固醇和甘油三酯升高，血尿酸升高和血清钾降低等，还可以使胰鸟素敏感性下降。目前趋向用小剂量，每天剂量不要超过25毫克。三氯噻嗪是一种新型的噻嗪类利尿药，2小时起效，6小时达高峰，持续18～24小时以上。以重量计较氯噻嗪强250倍，每次2～4m g，每天2次即可发挥较好的治疗作用。不良反应较氢氯噻嗪少且较轻。考虑到三氯噻嗪较氢氯噻嗪显著的降压效果及不良反应少的特点，所以可以将其用来替代氢氯噻嗪治疗高血压。

ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂)可以温和、持久地降压，同时对靶器官有很好的保护作用，被世界卫生组织和我国“高血压治疗指南”列为一线抗高血压药。ACEI主要作用于RAS(肾素-血管紧张素系统)，通过抑制RAS中的血管紧张素转换酶(ACE)而减少血管紧张素II(Ang II)的生成，从而发挥控制血压，保护靶器官的作用。ACEI这组药物尽管作用机理相同，但与酶结合的方式、强度、前体状态、作用时间及消除或排泄方式各异。其中卡托普利作用时间最短，需每日2～3次。其它ACEI可每日一次。

发明内容

本发明涉及一种用于降血压的药物组合物，它是以三氯噻嗪与一种血管紧张素转换酶抑制剂为活性成分与药用载体形成的药用组合物。其中血管紧张素转换酶抑制剂包括依那普利、西拉普利、贝那普利、卡托普利、雷米普利、培哚普利及福辛普利。

上述的组合物中，三氯噻嗪的单位制剂含量为0.5-8mg，优选2-4mg，而血管紧张素转换酶抑制剂的单位投入量需根据每种药物的实际有效剂量范围而定，普遍范围为1.5-50mg。

上述的组合物可制成各种口服制剂。包括普通片、胶囊、咀嚼片、分散片、泡腾片等。

具体实施方式

实施例1三氯噻嗪+依那普利片剂

处方：

制备方法：

将依那普利、微晶纤维素、可压性淀粉分别过80目筛，充分搅拌使均匀，备用；将三氯噻嗪加入到50％乙醇溶液中溶解，加入到混合粉中，制软材，24目筛制粒，干燥，20目筛整粒，加入微粉硅胶、CMS-Na，混合均匀后采用适宜冲模压制片剂，即得。

如果给上述片剂进行包衣，则得到包衣片剂，可为薄膜衣片、肠溶片等。

实施例2：三氯噻嗪+依那普利胶囊剂

处方：

制备方法：

将三氯噻嗪、依那普利、微晶纤维素均过80目筛，按照等量递加法混合均匀后，加入硬脂酸镁，混合均匀，分装，即得。

所用胶囊壳可为普通胶囊，也可为肠溶胶囊。

实施例3：三氯噻嗪和贝那普利咀嚼片剂

处方：

制备方法：

将贝那普利、木糖醇、甘露醇等原辅料分别过80目筛，采用等量递增法混合均匀，将三氯噻嗪加入2％PVP-k30乙醇溶液溶解后制软材，16目筛制粒，干燥，20目筛整粒，加入其他的矫味剂、甜味剂、助流剂混合均匀，压片，即得。

实施例4：三氯噻嗪和西拉普利分散片剂

处方

制备方法：

将西拉普利、微晶纤维素等原辅料分别过80目筛，采用等量递增法混合均匀，备用；将三氯噻嗪加入75％乙醇溶液溶解后制软材，16目筛制粒，干燥，20目筛整粒，加入其他的矫味剂甜橙香精、甜味剂甜菊苷、助流剂微粉硅胶、崩解剂PPVP、L-HPC等混合均匀，压片，即得。

实施例5：三氯噻嗪和雷米普利泡腾片

处方

制备方法：