[发明专利]一种左乙拉西坦药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种左乙拉西坦药物组合物及其制备方法，此药物组合物主要用 于治疗癫痫症。

背景技术

欧洲专利EP0162036中描述了左乙拉西坦的制备方法，并详细描述了其用途。 左乙拉西坦可以作为用于治疗和预防中枢神经系统(CNS)的低氧和局部缺血型 攻击的保护剂，也可以在癫痫症的治疗中使用。另外，CN1402637公开了左乙拉 西坦在治疗和预防两极神经细胞失调、躁狂症、偏头疼、慢性或神经性疼痛中特 别有用。

专利CN101111245公开了一种左乙拉西坦延长缓释制剂，但是由于癫痫症属 于急性病症，需要起效快、生物利用度高的剂型以达到快速治疗的效果。通过注 射途径给药无疑是满足这一条件的最佳选择。

但是由于左乙拉西坦只有在较低的pH值条件下稳定，且此pH值范围较窄， 故选择合适的pH调节剂使其能长期保持稳定的pH值是本项目的一大难点。

本发明提供了一种左乙拉西坦注射用药物组合物及其制备方法，能长期保持 稳定的pH值，制备方法简单，工艺可重复性高，生物利用度高且起效快。

发明内容

本发明提供了一种含有左乙拉西坦的注射用药物组合物，包括活性成分左乙 拉西坦和其他辅料。

本发明提供的这种药物组合物，左乙拉西坦的重量百分比为0.1～20％，优 选0.5～2％。

本发明提供的这种药物组合物，可以为小容量注射剂、粉针剂和大输液。

本发明提供的这种药物组合物，pH值调节剂为柠檬酸、柠檬酸钠、冰醋 酸、氢氧化钠、盐酸、硫酸中的一种或几种的混合物，优选冰醋酸和氢氧化钠 中的一种或几种的混合物。

本发明提供的这种药物组合物，其pH值为5.0～6.0。

本发明提供的小容量注射剂，其特征在于制备过程为：

(1)玻璃安瓿瓶按注射液常规要求进行处理，备用；

(2)称取处方量的辅料于配液罐中，加入适量注射用水，搅拌溶解，加入 处方量的左乙拉西坦，搅拌溶解，补加注射用水至处方量；

(3)加入0.1％(W/V)的针用活性炭，搅拌15min，静置20min，过滤脱碳， 调节pH值，精滤；

(4)根据半成品含量确定装量，灌装，封口，115℃热压灭菌30min，检漏， 灯检除不良品。

本发明提供的这种药物组合物，主要用于治疗癫痫症。

具体实施例

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施 例。其中“％”是指“重量％”。

实施例一

本实施例的存在形式为小容量注射剂

制备方法：

(1)玻璃安瓿瓶按注射液常规要求进行处理，备用；

(2)称取处方量的冰醋酸、氢氧化钠和氯化钠于配液罐中，加入适量注射 用水，搅拌溶解，加入处方量的左乙拉西坦，搅拌溶解，补加注射用水至处方量；

(3)加入0.1％(W/V)的针用活性炭，搅拌15min，静置20min，过滤脱碳， 调节pH值，精滤；

(4)根据半成品含量确定装量，灌装，封口，115℃热压灭菌30min，检漏， 灯检除不良品。

实施例二

本实施例的存在形式为粉针剂

制备方法：

按处方量称取左乙拉西坦、甘露醇、冰醋酸、氢氧化钠和氯化钠溶于约100ml 注射用水中，搅拌溶解；加入0.1％(W/V)的针用活性炭，搅拌15min，静置 20min，过滤脱碳，调节pH值，用0.22μm滤膜精滤；灌装、冻干。

实施例一、二和市售商品的长期放置后pH值变化比较

实施例一、二与市售商品长期放置后pH值比较表

由上表可以看出，市售商品在长期放置后，pH值有明显增长，而实施例一、 二所制备的样品在长期放置后pH值稳定，基本没有变化。