[发明专利]2-（α-羟基戊基）苯甲酸钾预防和/或治疗老年痴呆的用途

说明书

技术领域

本发明涉及2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐在制备用于预防、缓解和/或治疗老年痴呆疾病或症状的药物中的应用。所述的老年痴呆选自早老性痴呆、血管性痴呆或二者兼有的混合型；所述的老年痴呆疾病或症状选自记忆力减退、认知功能低下、思维迟钝或空间定向障碍。本发明还涉及一种用于预防、缓解和/或治疗老年痴呆疾病或症状的药物组合物，其含有预防或治疗有效量的2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐，以及任选的药学可接受的载体和/或辅料。所述药物组合物可呈选自如下的剂型：溶液、悬液、乳剂、丸剂、胶囊、粉末、控制释放或持续释放制剂。本发明另外涉及一种预防、缓解和/或治疗老年痴呆疾病或症状的方法，包括向需要的患者施用治疗有效量的2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐或含有其的药物组合物。通过选自包括但不限于肠胃外、经口、局部、皮内、肌肉内、腹膜内、皮下、鼻内的途径向患者施用。

背景技术

老年痴呆分为早老性痴呆(阿尔茨海默病，Alzheimer’s disease，AD)和血管性痴呆(vascular dementia，VD)两类及二者兼有的混合型。AD是一种与年龄高度相关的以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。临床表现主要为记忆力(特别是近记忆力)减退、认知功能低下、思维迟钝和空间定向障碍。最具特征的两大病理变化是脑组织细胞外淀粉样肽沉积和神经元内纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFT)。该病多发生在60岁以上的人群。我国65岁以上老人的患病率为4％左右，全世界约有5000万老年人患有不同程度的老年痴呆。VD是脑血管疾病引起脑功能障碍而产生的疾病。在欧美，VD患者占痴呆总数的10～20％。在亚洲，如中国和日本发病率更高。我国正在进入老龄化时代，痴呆患者逐年增多。长期脑供血不足也是导致血管性痴呆的重要原因。痴呆患者不仅本人痛苦，而且对家庭和社会造成很大的负担，但目前没有较好的治疗药物，因此寻找有效药物以延缓、控制AD和VD的发生发展极为重要。

本专利申请所用2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐(Potassium 2-(1-hydroxypentyl)-benzoate，dl-PHPB)是化学合成的新物质，通过核磁、质谱和红外等光谱分析，证明为单一化合物，高效液相分析，证实其化学纯度达98％以上。其制备工艺见专利“2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐及其制法和用途”，公开号1382682。本品的化学结构式如下：

迄今尚未见到dl-PHPB治疗老年痴呆的报道。

发明内容

本发明一方面，涉及2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐在制备用于预防、缓解和/或治疗老年痴呆疾病或症状的药物中的应用。

本发明中所述的老年痴呆选自早老性痴呆、血管性痴呆或二者兼有的混合型。所述的老年痴呆疾病或症状选自记忆力减退、认知功能低下、思维迟钝和空间定向障碍。

本发明中，所述预防是指在老年痴呆发生前，特别是老年痴呆发病初期之前抑制记忆力减退、认知功能低下、思维迟钝和空间定向障碍等症状的发生。所述缓解是指老年痴呆发病中过程中或出现老年痴呆后，改善记忆力减退、认知功能低下、思维迟钝和空间定向障碍等症状。所述治疗是指老年痴呆发病中过程中或出现老年痴呆后，实现临床意义上的改善记忆力减退、认知功能低下、思维迟钝和空间定向障碍等症状。

本发明还涉及2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐在制备减轻脑组织氧化应激损伤、提高胆碱能神经功能、保护神经元和/或提高脑源性神经生长因子含量的药物中的应用。所述的减轻脑组织氧化应激损伤是通过抑制脑组织代偿性异常增高的抗氧化酶活力，减少脂质过氧化产物，恢复脑组织正常的氧化-抗氧化动态平衡。所述的抗氧化酶是超氧化物歧化酶，脂质过氧化产物是丙二醛。改善胆碱能神经功能是通过提高乙酰胆碱合成酶的活力，降低乙酰胆碱水解酶的活力。

在本发明中，所述哺乳动物优选的为人。