[发明专利]一种治疗前列腺增生的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及药物治疗领域，更具体地说涉及治疗前列腺增生的药物组合物。

背景技术

良性前列腺增生(BPH)是老年男性的常见病，发病率随着年龄增加而递增，但是在有增生病变时不一定有临床症状。BPH的发生受很多因素的影响，如吸烟、肥胖、饮酒、种族、遗传、高血压、糖尿病、性生活、社会经济地位等，虽然对各种因素有教多的研究，但它们与BPH发生的确切关系仍未确定。BPH的发病率主要来自尸检资料，50岁的男性有40％，80岁有90％BPI-I组织学改变。在美国每年约有170万病人去门诊就诊，约有30万人行前列腺手术，每年因BPH花掉约20亿美元，由此可见BPH给社会、家庭和患者带来了沉重的负担。

最常用于良性前列腺增生治疗的药物主要通过两种方式发挥作用。一是抑制雄性激素对前列腺生长的刺激，抗雄性激素治疗。经常使用的药物有非那雄胺、度他雄胺等。二是抑制前列腺和膀胱颈部平滑肌的张力。常用的药物有特拉唑嗪、多沙唑嗪和坦索罗辛等。

非那雄胺，英文名为Finasteride，其化学名为17β-(N-叔丁基氨基甲酰)-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-3-酮。化学结构式如下：

非那雄胺属4-氮甾体激素化合物，为特异性II型5α-还原酶竞争抑制剂，抑制外周睾酮转化为二氢睾酮，降低血液和前列腺、皮肤等组织中二氢睾酮水平。前列腺的生长发育和良性增生依赖于二氢睾酮。非那雄胺通过降低血液和前列腺组织中的二氢睾酮水平而抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相关临床症状。

非那雄胺是白色结晶性粉末，熔点接近250℃。它易溶于氯仿和低级醇溶剂中，但是不溶于水。5mg规格的非那雄胺片已经应用于临床治疗。

盐酸特拉唑嗪，英文名：TerazosinHydrochloride，其化学名为：1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-2喹唑啉基)-4-(四氢呋喃-2-甲酰基)哌嗪，单盐酸盐二水合物。其化学结构式如下：

盐酸特拉唑嗪为选择性α1受体阻滞剂，能降低外周血管阻力，对收缩压和舒张压都有降低作用；具有松弛膀胱和前列腺平滑肌的作用，可缓解良性前列腺肥大而引起的排尿困难症状。

盐酸特拉唑嗪口服吸收好、服药后1小时血浆浓度达到峰值，其血浆蛋白结合率为90～94％，消除半衰期为12小时。本品药物原型自尿中排出约占口服剂量的10％，粪便中排出约占20％，代谢产物自尿中排出约40％，自粪便中排出约占60％，本品的药代动力学参数与肾功能无关，食物对生物利用度无影响。临床上用于改善良性前列腺增生症患者的排尿症状，如：尿频、尿急、尿线变细、排尿困难、夜尿增多、排尿不尽感等。

非那雄胺和盐酸特拉唑嗪都是临床上常用的治疗良性前列腺增生的药物，但是临床治疗中也存在采用其中任何一种药物单独治疗难于取得满意临床效果的缺点和不足。

发明内容

本发明涉及一种治疗前列腺增生的药物组合物。本发明的组合物含有非那雄胺、盐酸特拉唑嗪和药学上可接受的辅料。本发明的组合物治疗良性前列腺增生不但可以提高非那雄胺或盐酸特拉唑嗪单独治疗的效果，并具有协同作用，同时将本发明药物组合物制备成药物制剂后可以提高病人的依从性。

本发明的药物组合物含有作为活性成分的非那雄胺。每单位制剂的本发明药物组合物含有1mg-10mg的非那雄胺。优选1mg-5mg，更优选2mg-5mg，最优选5mg。

本发明的药物组合物含有作为活性成分的盐酸特拉唑嗪。每单位制剂的本发明药物组合物含有1mg-5mg的盐酸特拉唑嗪。优选1mg-3mg，更优选2mg。

本发明药物组合物中的药学上可接受的辅料，可以是任何可与非那雄胺和盐酸特拉唑嗪一起制备成药物制剂，并用于临床治疗的辅料。本发明的辅料包括但不限于：填充剂、润湿剂与黏合剂、崩解剂、润滑剂等。填充剂包括乳糖、微晶纤维素、淀粉、糖粉、糊精、甘露醇、硫酸钙等。填充剂优选乳糖、微晶纤维素。润湿剂与黏合剂包括羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、明胶、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮等。湿剂与黏合剂优选羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素。崩解剂包括羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素等。崩解剂优选羧甲基淀粉钠(CMS-Na)。润滑剂包括硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸镁等。润滑剂优选硬脂酸镁、滑石粉。

本发明的药物组合物除含有非那雄胺、盐酸特拉唑嗪外，优选含有乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、二氧化肽、硬脂酸镁、滑石粉、氧化铁、羟甲淀粉钠中的一种或多种药学上可接受的辅料。