[发明专利]一种动物药仿生酶解产物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种动物药的仿生酶解产物及其在眼科疾病中的应用，属于中药领域。

背景技术

动物药作为传统中药，临床应用很广泛，在入药的方式上通常采用原药材粉碎后直接服用，或水提或醇提或水提醇沉后服用，其所采取的提取方法比较传统。现在研究表明，小分子的寡肽类物质和氨基酸是很容易被小肠吸收的，而大分子的蛋白类在小肠里很难被吸收。传统的原粉直接服用，原药粉中大分子蛋白，只有少量在体内经过胃肠道的分解，变成小分子的寡肽而被吸收，由于药材粉碎的细度、胃肠道pH的变化造成水解的不完成，有效成分被吸收利用的少，造成大量药材的浪费疗效大大降低。水提、水提醇沉的提取工艺使得有大部分不溶入水、醇的蛋白被滤过除去，造成大量的药材浪费，疗效同样大大降低。

随着人们对动物药的认识深入，有人从动物药中提取的单一的蛋白制成制剂，但制成口服制剂，由于经过胃肠道，容易被胃酶、胰酶酶解掉，其活性损失；若制成注射液，由于大分子的蛋白类容易引起免疫原性，存在一定的安全隐患。

应用酶解法水解动物蛋白，获得具有一定生理活性的生物活性肽是目前国内外研究的热点。由于不同的酶水解的部位不一样，得到的酶解产物也大不相同，比如胃蛋白酶主要酶解的部位为苯丙氨酸、酪氨酸和亮氨酸组成的肽键，胰蛋白酶主要酶解的部位为精氨酸、赖氨酸等碱性氨基酸组成的肽键，用单一的胃蛋白酶、胰酶或其他蛋白酶来酶解，均不能使蛋白被有效的吸收利用，这样就迫切的需要一种新的酶解方法——在动物或人体生物进化过程中已被证实、疗效确切的、模拟人体的消化过程的仿生酶解方法，将动物药中有效成分更容易吸收，更加安全的利用，同时更加充分利用原药材。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种更有效的、安全的动物药仿生酶解产物，该仿生酶解产物是动物药经过仿生酶解而得到的。

第二目的是提供该仿生酶解产物在治疗各种眼科炎症、青光眼及干眼症等眼科疾病方面的应用。

具体的说：

本发明主要涉及一种动物药仿生酶解产物，该仿生酶解产物是按以下方法制备的：

取动物药，加水匀浆，调节pH至1.0～3.0，加入胃蛋白酶于35～45℃保温酶解0.5～4小时，调节pH至7.5～8.5，加入胰酶或胰蛋白酶于40～50℃保温酶解2～8小时。

进一步优选，该提取物按以下方法制备：

取动物药，加水匀浆，调节pH至1.5～2.5，加入动物药量0.5～5％的胃蛋白酶于35～45℃保温酶解1～3小时，再调节pH至7.5～8.5，加入动物药量0.5～5％的胰酶或胰蛋白酶于40～50℃保温酶解3～6小时，即得。

再优选，该酶解产物按以下方法制备：

取动物药，加水匀浆，调节pH至2.0，加入动物药量1～2％的胃蛋白酶于40℃保温酶解1～3小时，再调节pH至8.0，加入动物药量1～2％的胰酶或胰蛋白酶于50℃保温酶解3～6小时，即得。

发明人经过试验筛选，动物药药材加水匀浆后，可预先加热至80～100℃，保温15～30分钟，再放冷至酶解所需温度，按以上操作酶解，其效果更强。按本发明技术方案进行酶解，当胃蛋白酶的酶活力达到1200U/g，胰蛋白酶的酶活力达到2500U/mg，胰酶的酪蛋白转化力达到25.0时，效果较为充分；酶活力越高，酶解速度越快、效果越好。按本发明的方法操作，动物药的抗凝血、活血、抗炎等活性大大增强，优于以往常用的动物药原粉、水提液、醇提液及水提醇沉液。

本发明中的动物药选自水蛭、地龙、土鳖虫、全蝎、蜈蚣、蝉蜕、僵蚕等，其均具有活血化瘀功效，并具有坚实的临床应用基础。

本领域技术人员可以方便地将本发明的仿生酶解产物配合适当的药用辅料，制备成滴眼液、眼用凝胶、眼用即型凝胶、眼膏、眼用膜剂等各种眼用常规制剂，如：

a、将酶解液加热至85℃杀酶后，滤过，滤液以超滤膜超滤，分取截留分子量10kD以下的溶液，可加入等渗调节剂、pH调节剂、抑菌剂等制成滴眼液。

b、将酶解液滤过，滤液以超滤膜超滤，截留分子量10kD以下的溶液，或滤液直接加卡波姆、壳聚糖、羟丙基甲基纤维素等眼用制剂常规辅料，制成眼用凝胶剂。

c、将酶解液滤过，滤液以超滤膜超滤，截留分子量10kD以下的溶液，加入结冷胶、泊洛沙姆等眼用制剂常规辅料，制成眼用即型凝胶剂。

本发明提供的动物药仿生酶解产物可以单独使用，也可以与其他药物成分联合使用，即：在药物活性成分中，可以只有该产物，还可以是其与其他药物的混合物，达到配合治疗、辅助治疗的目的。