[发明专利]一种用于制备99mTc配合物的药盒及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于制备^99mTc配合物的药盒，以及利用该药盒制备含有一氧化碳(CO)、2，3-二巯基丁二酸(DMSA)和四(2-甲氧异丁睛)亚铜(I)四氟硼酸络盐(MIBI)配体的新型^99mTc混配配合物的方法。

背景技术

肿瘤的诊断和治疗以及心肌灌注显像一直是放射性药物研究领域的重点，而^99mTc标记的肿瘤显像剂和心肌灌注显像剂的研制也一直是核医学界人们普遍感兴趣的课题。

^99mTc(V)-DMSA作为一种比较成熟的亲肿瘤显像剂，对头颈部肿瘤、骨髓瘤、甲状腺癌、恶性软组织瘤、扩张性纤维瘤、低级肉瘤、骨肉瘤、早期肺癌及其转移癌、髓样甲状腺癌等都有比较高的亲和性；对骨肿瘤，则可以区分良恶性肿瘤。在恶性肿瘤中浓聚高，在良性骨肿瘤中则较低。在显像、定位方面，尤其在早期诊断方面优于^99mTc-MDP，并且血液清除快。不足之处在于骨摄取比较高，对一些肿瘤的显像造成干扰。

^99mTc-MIBI是目前临床上最常用的心肌灌注显像剂，它可以用来诊断和鉴别冠状动脉疾病、诊断与鉴别心肌病，采用门电路控制显像软件，可同时进行门控心肌显像和测定全心射血分数，评定局部室壁运动，较全面的了解心脏功能。但是该药物在肝脏中的摄取较高，从而对心肌的显像造成干扰。

基于^99mTc(V)-DMSA和^99mTc-MIBI放射性药物的在显像方面的不足之处，本发明提供了一种用于制备^99mTc配合物的药盒及其制备方法。利用该药盒制备的[^99mTc(CO)₃(DMSA)(MIBI)]，初步的生物实验表明，该配合物的具有良好的心肌摄取和滞留，对比^99mTc-MIBI来说，它在肝中的摄取大大降低，并且在给药后的30min即达到较高的心/肝比值，有利于早期的心肌显像。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于制备^99mTc配合物的药盒及其制备方法；值得注意的是，利用该药盒可制备新型的^99mTc-混配配合物[^99mTc(CO)₃(DMSA)(MIBI)]。.新配合物具有优良亲心肌性能且肝摄取降低，能克服目前心肌显像剂^99mTc-MIBI肝摄取高的缺点，它们可用于人或动物器官或组织的显像剂，尤其是心肌显像剂，也有望用于肿瘤显像剂.

本发明采用的技术方案如下：

一种用于制备^99mTc配合物的药盒，其特征在于由以下三种药盒组成：

(1)A药盒：该药盒由碳酸钠，维生素C，硼氢化钠，酒石酸钾钠，乳糖和CO气体组成，其重量比为5-100∶5-100∶10-200∶15-300∶20-400∶10-200；

(2)B药盒：；该药盒是由DMSA与维生素C组成，其重量比为5-100∶5-100；

(3)C药盒：该药盒由酒石酸，MIBI和维生素C组成，其重量比为5～100∶1～20∶5～100。

该药盒的制备方法，包括：

(1)A药盒的制备：该药盒用于制备[^99mTc(CO)₃(OH₂)₃]⁺中间体；原料由碳酸钠，维生素C，硼氢化钠，酒石酸钾钠，乳糖和CO气体组成，其重量比为5-100∶5-100∶10-200∶15-300∶20-400∶10-200；将碳酸钠、维生素C、硼氢化钠、酒石酸钾钠、乳糖溶于灭菌注射用水中，用0.22μm的微孔滤膜过滤灭菌后，将滤液置无菌青霉素小瓶中，然后将青霉素小瓶置于冻干机中，控制温度为-45～-40℃，预冻2小时，然后进行真空干燥，自然升温并最终控制温度为25-28℃，保持4小时，真空度为0.7Pa，再向上述冻干体系中充CO 1分钟，然后将装有白色冻干粉末的小瓶用橡胶塞密封，再用铝盖进一步密封，经质检合格后，贴好标签，置于5-8℃冰箱中保存；