[发明专利]一种愈创木酚甘油醚和伪麻黄碱的复方缓释制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种以愈创木酚甘油醚、伪麻黄碱或其生理上可接受的盐为活性成分 的缓释制剂，属于医药领域。

背景技术

感冒是由很多不同类型的病毒引起的上呼吸道黏膜感染，其主要症状常为鼻塞、 打喷嚏、轻微咽喉痛及发热等，系统症状有周身不适、头痛和肌痛等。因无特异治疗 可言，故病毒坚定则无必要，只能采用对症治疗促使感冒的诸多症状缓解。由于还没 有一种药物缓解并存的诸多症状，因此有各种复方制剂陆续上市。这些复方制剂选用 不同疗效的药物组成复方用于缓解同时存在的不同症状。如病人存在多种症状，特别 是在感冒初期，则对症应用适宜的复方制剂比用几种单项药物更为合适，有时也更为 经济。

愈创木酚甘油醚系祛痰镇咳药，是愈创木酚醚类衍生物，口服后对胃黏膜有刺激 性，能反射性地引起支气管腺体分泌增加，降低痰液粘度，属恶心祛痰剂。愈创木酚 甘油醚还兼有轻度镇咳和消毒防腐作用，可减轻痰液的恶臭味。大剂量时尚有平滑肌 松驰作用。主要治疗的疾病为儿童急慢性呼吸道感染，以及老年慢性支气管炎、肺气 肿、肺结核等。本品为疗效显著而副作用小的祛痰剂，此成分的祛痰剂在欧、美为销 量第一的祛痰药。

伪麻黄碱又称异麻黄碱，是麻黄碱的旋光异构体，二者均由麻黄草或木贼麻黄草 中提取所得，目前已可人工合成。伪麻黄碱通过刺激交感神经末梢释放去甲肾上腺素， 间接起到拟交感神经作用，其抗呼吸道与鼻充血的作用与麻黄碱相同，但升压作用仅 为麻黄碱的1/5，增强心率和收缩血管的作用仅为麻黄碱的1/4，在扩张支气管平滑肌 方面仅为其1/2。伪麻黄碱收缩血管具有一定的选择性，主要收缩上呼吸道血管使呼 吸通畅，用于收缩鼻粘膜血管以减轻鼻塞症状，疗效显著且副作用小，使用中通常用 其盐酸盐或硫酸盐。

将愈创木酚甘油醚、伪麻黄碱制备成缓释制剂，能克服感冒相关的症状，包括同 时伴有咳嗽、痰多、发热性鼻塞、打喷嚏等症状。由于愈创木酚甘油醚、伪麻黄碱使 用剂量，释放速度，吸收率等方面的差异，需要提供一种两者释放、吸收达到同步， 以便更好的起到协同作用的复方制剂，减少用药次数和方便病人用药。

发明内容

本发明的目的是提供一种能克服感冒相关的症状，且所有活性成分均呈缓释释放 的复方制剂。本发明技术方案如下：

本发明所述的以愈创木酚甘油醚、伪麻黄碱或其生理上可接受的盐为活性成分的 缓释制剂，包括释放系统，所述释放系统由可以使药物缓慢释放的片芯和/或丸芯与 包衣组成，所述活性成分一部分或全部存在于片芯和/或丸芯中，活性成分剩余部分 存在于包衣中。所述愈创木酚甘油醚、伪麻黄碱或其生理上可接受的盐均呈缓释释放。 所述的“部分”，可以是二种活性成分中之一或者之二，或者是二种活性成分中之一 或之二的一部分。该释放系统由愈创木酚甘油醚、伪麻黄碱或其生理上可接受的盐、 缓释材料、填充剂、粘合剂、着色剂、润滑剂、湿润剂、成膜材料、致孔剂、增塑剂 中的一种或一种以上组成。

本发明所述的特征在于：愈创木酚甘油醚、伪麻黄碱或其生理上可接受的盐均呈 缓释释放。

本发明所述的特征在于：每个剂量单位中含有愈创木酚甘油醚100—1200mg，伪 麻黄碱或其生理上可接受的盐5—120mg。

本发明所述的特征在于：每个剂量单位中含有愈创木酚甘油醚200—800mg，伪麻 黄碱或其生理上可接受的盐30—120mg。

本发明所述的特征在于：所述伪麻黄碱生理上可接受的盐是伪麻黄碱盐酸盐或伪 麻黄碱硫酸盐。

本发明所述的片芯和/或丸芯由羟丙甲基纤维素、苏丽丝水分散体、水溶性包衣 粉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、甲基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、邻 苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维 素、醋酸纤维素、二醋酸纤维素、三醋酸纤维素、十六醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸、 单硬脂酸甘油酯、巴西棕榈蜡、羟甲基纤维素、聚乙烯醇、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯酯、 聚苯乙烯、聚羧乙烯、聚氯乙烯、十八烷醇、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二辛酯、 聚乙二醇、海藻酸钠、壳聚糖、明胶、虫胶、果胶、瓜尔胶、蔗糖、乳糖、淀粉、糊 精、糖粉、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、甘露 醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、二氧化钛中的一种或一种以上制成。